Demam biasanya diduga disebabkan oleh infeksi, peradangan, tumor, atau penyebab lain dari respon tubuh. Selain protein C-reaktif, demam juga mencerminkan peradangan dalam tubuh. Oleh karena itu, jika protein C-reaktif disertai demam, dianjurkan agar penyebab demam diselidiki lebih lanjut di rumah sakit dan diobati secara aktif.