Mungkin saja terkena demam berdarah sekali dan kemudian terkena lagi, tetapi tidak lebih dari lima kali. Hal ini karena penyebab demam berdarah adalah eksotoksin bakteri yang disebut eritrotoksin. Setelah satu kali infeksi, sistem kekebalan tubuh menjadi kebal terhadap eritrotoksin, sehingga pada saat bakteri menginfeksi orang tersebut, eritrotoksin tidak menyebabkan ruam merah muncul. Namun demikian, jika bakteri yang menghasilkan serotipe eritrotoksin lainnya menginfeksi tubuh, ruam merah masih dapat berkembang, yang mengakibatkan demam berdarah. Oleh karena itu, demam berdarah biasanya bisa didapat dua kali atau bahkan tiga kali seumur hidup, tetapi biasanya tidak lebih dari lima kali. Kuman yang menyebabkan demam berdarah adalah kuman yang dapat menyebabkan seseorang terinfeksi berulang kali. Ketika seseorang terinfeksi berikutnya, mereka mungkin tidak mengalami ruam merah, tetapi mereka mungkin masih mengalami demam, sakit tenggorokan, atau bahkan tonsilitis purulen.