Gejala nyeri dapat terjadi pada stadium akhir kanker rektum, terutama karena distensi abdomen dan nyeri perut yang disebabkan oleh obstruksi yang disebabkan oleh tumor yang menghalangi rongga usus, atau gejala nyeri yang disebabkan oleh tumor yang menekan saraf yang menyerang. Pada saat yang sama, metabolit sel kanker dan jaringan nekrotik menstimulasi tubuh manusia yang menyebabkan reaksi yang menyakitkan. Pasien dengan rasa sakit fisik juga akan menderita kecemasan, lekas marah, depresi, dan gejala lainnya, yang terakhir ini akan semakin memperparah rasa sakit untuk membentuk lingkaran setan, secara serius mengurangi kualitas kelangsungan hidup pasien. Pengobatan simtomatik gejala nyeri direkomendasikan dan harus mengikuti pendekatan tiga langkah yang direkomendasikan Organisasi Kesehatan Dunia untuk manajemen nyeri kanker. Langkah pertama adalah nyeri ringan, untuk obat antiinflamasi non-opioid, non-steroid ditambah atau dikurangi obat penghilang rasa sakit ajuvan. Obat-obatan yang umum digunakan termasuk aspirin, ibuprofen, indometasin, dll. Nyeri sedang urutan kedua, opioid lemah ditambah atau dikurangi NSAID dan analgesik adjuvan, obat yang biasa digunakan termasuk kodein, prednisolon, tramadol, dll. Nyeri berat urutan ketiga, opioid ditambah atau dikurangi NSAID dan analgesik adjuvan diberikan, obat yang biasa digunakan adalah morfin. Untuk manajemen nyeri, obat pencegahan aktif harus diminum, obat penghilang rasa sakit harus diberikan secara teratur dan tepat waktu, bukan hanya bila diperlukan, dan dosis berikutnya harus diberikan sebelum efek obat sebelumnya hilang, sehingga dapat memberikan analgesia yang berkelanjutan.