Untuk mengamati kemanjuran dan keamanan 2 siklus berturut-turut deksametason dosis tinggi pada pasien dewasa dengan trombositopenia imun primer (ITP) yang baru didiagnosis. Metode: 30 pasien dengan ITP yang baru didiagnosis secara acak dibagi menjadi dua kelompok: 30 pasien dalam kelompok pengobatan deksametason diobati dengan deksametason 40 mg / hari secara oral dalam dua dosis selama 4 d. Siklus diulang setelah 7 d, tanpa perawatan pemeliharaan setelahnya; 29 pasien dalam kelompok prednison diobati dengan 1,0-1,5 mg kg-1 d-1 secara oral selama 4 minggu dan dosisnya dikurangi secara bertahap. Kemanjuran dan keamanan langsung dan jangka panjang diamati di antara kedua kelompok.
Hasil Kemanjuran langsung: Efisiensi kelompok deksametason secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok prednison pada minggu ke-1 dan ke-2 setelah pengobatan (50,0% vs 24,1%, 73,3% vs 55,2%, nilai-p <0,01 dan 0,05 masing-masing), dan efisiensi pada minggu ke-3 setelah pengobatan masih lebih tinggi daripada kelompok prednison, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik (83,3% vs 68,9%, p> 0,05). Kemanjuran jangka panjang: Pada bulan ke-3 masa tindak lanjut, tingkat kekambuhan pada kelompok deksametason tidak signifikan secara statistik (16,0 vs 20,0%, p>0,05), kecuali untuk bulan ke-1 ketika tingkat kekambuhan pada kelompok deksametason tidak signifikan secara statistik (24,0% vs 40,0% dan 32,0% vs 65,0%, masing-masing nilai p <0,05 dan 0,01), dan bulan ke-2 dan ke-3 ketika tingkat kekambuhan pada kelompok deksametason secara signifikan lebih rendah daripada pada kelompok prednison. Efek samping pada kelompok deksametason ringan, dan tidak ada komplikasi infeksi atau penyakit Cushing dalam satu kasus. Kesimpulan Kemanjuran jangka pendek dan jangka panjang deksametason dosis tinggi dalam pengobatan ITP lebih baik daripada prednison dosis konvensional dan memiliki profil keamanan yang baik. Trombositopenia imun primer adalah penyakit autoimun yang dimediasi kekebalan tubuh yang ditandai dengan trombositopenia. Ini adalah gangguan perdarahan klinis yang paling umum, terhitung sekitar 1/3 dari gangguan perdarahan. Prednison, obat tradisional pilihan untuk ITP, efektif pada sekitar 60% pasien, tetapi penggunaan jangka panjangnya cenderung menyebabkan efek samping. Prednison, pengobatan tradisional pilihan untuk ITP, efektif pada sekitar 60% pasien, tetapi penggunaan jangka panjangnya rentan terhadap efek samping dan cenderung kambuh ketika dosis dikurangi atau dihentikan. Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk mengeksplorasi opsi pengobatan yang lebih aman dan efektif. Dalam beberapa tahun terakhir, deksametason dosis tinggi telah digunakan untuk mengobati ITP dengan kemanjuran yang baik dan telah direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama dalam pedoman nasional dan internasional atau konsensus ahli. Dalam studi ini, efikasi dan keamanan 2 siklus berturut-turut deksametason dosis tinggi versus prednison dosis konvensional dalam pengobatan ITP yang baru didiagnosis pada orang dewasa dibandingkan dengan metode acak, dan hasilnya dilaporkan di bawah ini. Subjek dan metode 1. Data umum: Lima puluh sembilan pasien ITP dewasa yang baru didiagnosis yang merupakan pasien rawat jalan dan rawat inap di Departemen Hematologi di rumah sakit kami dari November 2008 hingga Juni 2010 dipilih dan semuanya memenuhi kriteria literatur. Di antara mereka, 21 laki-laki dan 38 perempuan, dengan median usia 31 (16-65) tahun. Kriteria inklusi: trombosit <30×109 atau perdarahan aktif. Kriteria eksklusi. (1) Pasien dengan ITP yang refrakter atau kambuh. (2) Kombinasi hipertensi refraktori, diabetes mellitus berat, epilepsi, ulkus peptikum dan perdarahan, infeksi berat, kehamilan, dan lain-lain. 59 pasien secara acak dibagi menjadi 2 kelompok, 30 pada kelompok deksametason dan 29 pada kelompok prednison. Perbedaan jenis kelamin, usia, dan karakteristik klinis antara kedua kelompok tidak signifikan secara statistik (Tabel 1, semua nilai P > 0,05).
2. Pengobatan: Pada kelompok deksametason, 40mg/d deksametason diberikan secara oral dalam 2 dosis terbagi selama 4 hari. Pengobatan diulang selama 1 siklus dengan interval 1 minggu, tanpa pengobatan pemeliharaan lebih lanjut. Kelompok prednison diobati dengan dosis prednison yang biasa, yaitu 1-1,5mg/kg secara oral setiap hari selama 4 minggu sebelum meruncing ke dosis pemeliharaan minimum atau berhenti. Pasien dalam kedua kelompok diberi inhibitor pompa proton untuk mencegah ulkus stres selama pengobatan dan suspensi trombosit ditransfusikan sebagaimana mestinya bagi mereka yang mengalami perdarahan aktif sebelum pengobatan.
3. Kriteria penilaian efikasi: remisi lengkap (CR): jumlah trombosit >100×109/L setelah pengobatan dan tidak ada manifestasi perdarahan; efektif (R): jumlah trombosit >30×109/L setelah pengobatan dan 2 kali lebih banyak dari jumlah trombosit basal dan tidak ada manifestasi perdarahan; tidak efektif (NR): jumlah trombosit <30×109/L setelah pengobatan atau jumlah trombosit meningkat kurang dari 2 kali lipat nilai basal atau dengan manifestasi perdarahan. Siapa pun yang memenuhi kriteria CR dan R dianggap efektif. Relapse: Setelah mendapatkan CR dan R, jumlah trombosit turun di bawah 30×109/L lagi atau ada gejala perdarahan. 4. Pengamatan reaksi yang merugikan. (1) Amati terjadinya mual, muntah, perut kembung, diare, pusing, mengantuk dan gejala lainnya; (2) Mengamati terjadinya sindrom Cushing; (3) Menguji tekanan darah; menguji kalium darah, gula darah, fungsi hati dan ginjal. 5. Perlakuan statistik: Perangkat lunak statistik SAS9.0 digunakan untuk analisis statistik. 2 tes digunakan untuk perbandingan efisiensi dan tingkat kekambuhan. (P < 0,05) menunjukkan bahwa perbedaannya signifikan secara statistik. Hasil 1. Kemanjuran terkini Tingkat efektifitas pengobatan ITP pada 2 kelompok rejimen ditentukan oleh tes darah rutin yang diulang pada minggu ke 1, 2 dan 3 setelah pengobatan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa efisiensi kelompok deksametason secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok prednison pada minggu ke-1 dan ke-2 setelah pengobatan (P<0,05), dan kelompok deksametason masih lebih tinggi daripada kelompok prednison pada minggu ke-3, tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik (P>0,05). Dexamethasone memiliki onset tindakan yang cepat, dengan pasien yang paling efektif mencapai remisi dalam waktu 1 minggu.
2. Kemanjuran jangka panjang: Tingkat kekambuhan pasien dalam dua kelompok pada bulan ke-1, ke-2, dan ke-3 setelah pengobatan dibandingkan pada Tabel 3, kecuali bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kekambuhan antara kedua kelompok pada bulan pertama tindak lanjut (P>0,05), dan tingkat kekambuhan pasien dalam kelompok deksametason pada bulan ke-2 dan ke-3 secara signifikan lebih rendah daripada kelompok prednison (P<0,05). 3. Efek samping: Pasien dalam kelompok deksametason dapat mentoleransi pengobatan dengan baik, dengan kembung, mual, hipertensi, dan hiperglikemia yang muncul sebentar dan kembali normal setelah selesai pengobatan. Tidak ada komplikasi infeksi atau sindrom Cushing dalam satu kasus. Mayoritas pasien dalam kelompok prednison memiliki berbagai tingkat sindrom Cushing. Diskusi Para sarjana Hong Kong memelopori penggunaan deksametason dosis tinggi dalam pengobatan pasien ITP yang baru didiagnosis dan mencapai tingkat respons 85%, dengan separuh dari pasien yang efektif mencapai remisi jangka panjang dengan efek samping ringan. Studi GIMEMA Italia, yang menggunakan rejimen enam siklus tradisional, menemukan bahwa pasien yang menghentikan pengobatan setelah siklus 3-5 memiliki tingkat respons dan tingkat efektivitas jangka panjang yang tidak signifikan secara statistik dibandingkan dengan mereka yang menyelesaikan keenam siklus tersebut, dan studi multisenter berikutnya memperpendek setiap siklus menjadi 14 d dan mengurangi jumlah siklus menjadi empat, sekali lagi menegaskan bahwa tingkat respons maksimum dicapai setelah tiga siklus. Namun, tingkat CR meningkat setelah siklus ke-4. Di Tiongkok, sebuah penelitian yang mengurangi jumlah siklus menjadi tiga siklus dan menggunakan terapi pemeliharaan deksametason dosis rendah secara rutin, menemukan tingkat respons dan efisiensi jangka panjang yang jauh lebih baik daripada pasien yang diobati dengan prednison dosis biasa. Tidak boleh diabaikan bahwa meskipun tingkat respons sebanding di seluruh studi dan mengulangi sejumlah siklus tertentu memiliki potensi untuk meningkatkan tingkat CR dan efisiensi jangka panjang, bukti dari studi terkontrol acak multisenter masih kurang. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa 2 rangkaian pengobatan deksametason dosis tinggi berturut-turut untuk ITP memiliki tingkat respons 83,3% dan tingkat efektif jangka panjang 68,0%, yang sebanding dengan temuan studi nasional dan internasional yang disebutkan di atas dan lebih baik daripada pengobatan prednison konvensional. Mayoritas pasien yang merespons pengobatan deksametason dosis tinggi menunjukkan respons dalam waktu 1 minggu setelah pengobatan, menunjukkan bahwa pengobatan deksametason dosis tinggi memiliki onset tindakan yang lebih cepat daripada prednison dan dapat mencapai peningkatan trombosit yang cepat dalam waktu singkat, sehingga memperbaiki gejala perdarahan klinis lebih cepat. Semua pasien dalam kelompok deksametason menyelesaikan pengobatan dengan sukses, dan sebagian besar reaksi merugikan bersifat sementara dan tidak ada reaksi merugikan yang serius yang diamati, sedangkan sebagian besar pasien dalam kelompok prednison dan pasien dalam kelompok deksametason menunjukkan berbagai tingkat sindrom Cushing. Mekanisme deksametason dosis tinggi dalam pengobatan ITP tidak dipahami dengan baik dan penelitian saat ini menunjukkan bahwa hal itu mungkin terkait dengan faktor-faktor berikut. (1) penghambatan pematangan dan fungsi sel dendritik, sehingga mengaktifkan sel T pengatur dan menekan respons autoimun; (2) Mengoreksi ketidakseimbangan Th1/Th2 dengan menghambat sekresi sitokin Th1 sambil meningkatkan ekspresi sitokin Th2; (3) Menghambat faktor pengaktifan sel B, mengganggu pematangan dan homeostasis sel B, dan mencegah sinyal ko-stimulasi dari pengaktifan sel T. (4) Menghambat sel T CD8+, menginduksi apoptosis megakariosit sumsum tulang dan menghambat produksi trombosit. Dibandingkan dengan prednison dosis konvensional, pengobatan deksametason dosis tinggi memiliki onset tindakan yang cepat dan setara dengan gammaglobulin dengan biaya yang jauh lebih rendah, dengan efisiensi jangka panjang yang tinggi, efek samping yang ringan dan toleransi pasien yang baik. Studi acak pusat tunggal saat ini memberikan dukungan untuk pandangan tersebut di atas.