Ada dua penyebab utama mulut kering dan rasa pahit: 1. masalah lokal di mulut dan 2. masalah dalam sistem pencernaan. Masalah lokal di mulut sebagian besar disebabkan oleh kebersihan mulut yang buruk, orang yang tidak menyikat dan membilas gigi dengan hati-hati, dan mereka yang tidak pergi ke rumah sakit secara teratur untuk membersihkan gigi mereka. Orang-orang seperti itu akan memiliki banyak bakteri, sisa makanan dan racun di mulut mereka, yang akan menyebabkan mulut pahit dan kering. Penurunan sekresi saliva akibat cedera atau infeksi yang mengakibatkan berkurangnya fungsi kelenjar saliva juga dapat menyebabkan mulut kering dan rasa pahit, dan umumnya terlihat pada pasien dengan sindrom mulut kering. Penyakit sistem pencernaan terutama penyakit hati dan sistem empedu. Orang yang menderita kolesistitis, batu empedu dan refluks empedu dapat menderita mulut kering dan rasa pahit akibat refluks empedu dan stagnasi empedu. Api di dalam tubuh juga dapat menyebabkan mulut kering dan rasa pahit, umumnya disebabkan oleh gangguan pencernaan, penumpukan makanan, atau mulut kering dan rasa pahit yang disebabkan oleh stres, depresi atau kecemasan.