Pengobatan kanker endometrium telah berubah secara mendasar selama dekade terakhir dengan diperkenalkannya sistem stadium baru dan modalitas bedah dan adjuvan. Pembedahan adalah pengobatan andalan, tetapi efektivitas dan luasnya diseksi kelenjar getah bening telah berubah, dengan dua uji coba terkontrol secara acak yang menunjukkan tidak ada manfaat kelangsungan hidup dari diseksi kelenjar getah bening. Peran radioterapi telah berubah dan kemoterapi, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan radioterapi, semakin banyak digunakan untuk mengobati lesi tumor ekstra-panggul dan perut bagian bawah. Agen baru dan terapi yang ditargetkan sedang dikembangkan. Penelitian tentang kerentanan genetik dan mutasi potensial pada kanker endometrium dapat mengarah pada perubahan modalitas pengobatan.
Kanker endometrium adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada wanita di seluruh dunia, dengan hampir 200.000 kasus baru setiap tahun, dan merupakan keganasan paling umum ketujuh di dunia, dengan tingkat kejadian yang bervariasi menurut wilayah. Ini adalah tumor reproduksi wanita yang paling umum, kedua setelah tumor payudara, paru-paru dan kolorektal di Amerika Utara dan Eropa.
Sebagian besar pasien dengan kanker endometrium didiagnosis pada stadium dini ketika kanker ini terbatas pada tubuh rahim, karena sering disertai dengan perdarahan vagina. Secara keseluruhan, prognosis untuk kanker endometrium adalah baik, tetapi kurang menguntungkan untuk jenis patologis tertentu seperti stadium tinggi, sangat invasif, karsinoma sel bening. Faktor utama dalam prognosis adalah usia, ras, stadium, grade, kedalaman invasi, ukuran tumor, status reseptor dan tipe sel.
Kanker endometrium paling sering terjadi pada wanita pascamenopause dan faktor risiko yang paling penting adalah peningkatan estrogen endogen, dengan obesitas menjadi faktor penting lainnya, selain penggunaan tamoxifen yang terkait. Keluarga dengan kanker kolorektal non-poliposis transmisibel (HNPCC), yang juga dikenal sebagai sindrom Lynch, rentan terhadap kanker endometrium pada usia muda, terutama karena mutasi genetik pada protein perbaikan ketidakcocokan DNA (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6). Ulasan ini berfokus pada karsinoma endometrium tipe I, yang disebabkan oleh perubahan proliferatif pada endometrium dengan adanya estrogen antagonis progesteron selama periode waktu yang lama, yang mengarah ke karsinogenesis.
Faktor patologis dan stadium
Ada atau tidak adanya penyebaran kelenjar getah bening merupakan faktor penting dalam prognosis pasien kanker endometrium. Serangkaian penelitian telah menunjukkan bahwa pementasan patologis bedah untuk pementasan tumor, kedalaman invasi, ada atau tidak adanya infiltrasi limfovaskular, dan ada atau tidak adanya invasi serviks dan metastasis kelenjar getah bening terkait erat dengan tingkat kelangsungan hidup.
Perawatan bedah
Penanganan bedah kanker endometrium masih kontroversial dalam hal apakah dan sejauh mana diseksi kelenjar getah bening diperlukan, dan pasien mana yang memerlukan pengawetan ovarium. Karena banyak pasien kanker endometrium berusia lebih tua dan memiliki lebih banyak komorbiditas, pengobatan harus disesuaikan dengan individu.
Meskipun modus penyebaran kanker endometrium yang paling umum adalah melalui penyebaran limfatik, peran diseksi kelenjar getah bening pada pasien kanker endometrium stadium awal telah diperdebatkan, dengan beberapa ahli onkologi ginekologi merekomendasikan diseksi kelenjar getah bening selektif, terutama pada pasien berisiko tinggi (pasien dengan stadium tinggi dan invasi dalam), dan yang lainnya merekomendasikan diseksi kelenjar getah bening rutin. Alasan utama kesulitan dalam menggunakan diseksi kelenjar getah bening elektif dalam praktik klinis adalah bahwa seringkali sulit untuk menentukan kedalaman invasi dan stadium tumor. Namun demikian, tidak diragukan lagi bahwa diseksi kelenjar getah bening memberikan informasi penting untuk terapi ajuvan pascaoperasi.
Beberapa penelitian telah mengkonfirmasi peran terapeutik potensial dari diseksi kelenjar getah bening dan dampaknya pada kelangsungan hidup, tetapi tingkat diseksi kelenjar getah bening masih kontroversial. Fotopoulou dan rekan-rekannya menggambarkan tingginya insiden metastasis di kelenjar getah bening para-aorta dan sekitarnya. Dua uji coba terkontrol secara acak telah menunjukkan bahwa diseksi kelenjar getah bening tidak menghasilkan manfaat kelangsungan hidup.
Histerektomi bilateral adalah pengobatan utama untuk kanker endometrium dan telah menunjukkan kelayakannya selama dekade terakhir melalui prosedur laparoskopi dan robotik.
Meskipun sebagian besar pasien dengan kanker endometrium adalah pasca-menopause, 20% pasien masih terjadi pada wanita pra-menopause dan telah terbukti bahwa kesuburan dapat dipertahankan dengan pilihan pengobatan yang tepat untuk kanker endometrium.
Pengobatan ajuvan untuk kanker endometrium risiko rendah hingga sedang
Kanker endometrium risiko rendah hingga menengah adalah yang paling kontroversial dari perawatan onkologi ginekologi. Tumor G1 dan G2 yang terbatas pada endometrium memiliki prognosis yang lebih baik dan dianggap berisiko rendah. Tingkat kekambuhan 10 tahun ditemukan hanya 3% dalam sebuah studi retrospektif, dan mengingat prognosisnya yang baik, terapi ajuvan biasanya tidak diperlukan.
Pada kelompok risiko menengah, tidak ada bukti bahwa terapi ajuvan apa pun telah menghasilkan manfaat kelangsungan hidup, dan radioterapi pernah menjadi pengobatan yang paling umum digunakan, meskipun dua penelitian telah menunjukkan keefektifan kemoterapi saja atau radioterapi gabungan pada kelompok risiko menengah. Radioterapi mengurangi risiko kekambuhan panggul lokal, tetapi tidak meningkatkan kelangsungan hidup pada stadium I dan II.
Kegagalan radioterapi panggul untuk meningkatkan kelangsungan hidup sebagian dapat dijelaskan oleh fakta bahwa sebagian besar kekambuhan berada di tunggul vagina, meskipun hasil ini perlu ditafsirkan dengan hati-hati, karena sebagian besar pasien yang termasuk dalam penelitian ini berisiko rendah. Mengingat keterbatasan ini, para peneliti berusaha untuk mengklarifikasi manfaat radioterapi untuk kanker endometrium melalui analisis subkelompok, dan studi akhir menunjukkan bahwa radioterapi meningkatkan kelangsungan hidup pada stadium IC G3.
Di masa lalu, diperkirakan bahwa kanker endometrium menyebar terutama melalui penyebaran limfatik, tetapi para klinisi sering mendapati bahwa tumor yang terbatas pada tubuh rahim masih memiliki potensi untuk bermetastasis jauh. Satu studi menemukan bahwa hampir sepertiga pasien dengan kanker endometrium yang sangat terdiferensiasi dan sangat invasif yang menerima radioterapi panggul mengembangkan metastasis jauh, dan semakin banyak uji coba yang dilakukan untuk menyelidiki peran kemoterapi pada kelompok pasien kanker endometrium berisiko menengah.
Terapi ajuvan untuk kanker endometrium stadium lanjut
Kemoterapi dianggap sebagai modalitas pengobatan utama untuk kanker endometrium III dan IV. Sebuah studi yang membandingkan efikasi radioterapi abdomen total dengan adriamisin cisplatin yang dikombinasikan dengan kemoterapi menunjukkan manfaat kemoterapi. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun adalah 53% berbanding 42% dan mengingat hal ini, kemoterapi semakin banyak digunakan pada pasien dengan kanker endometrium stadium lanjut.
Kanker endometrium berulang
Pasien dengan kanker endometrium rekuren adalah populasi campuran dan pengobatan harus bersifat individual, dengan pembedahan, radioterapi, kemoterapi, dan terapi hormonal yang semuanya digunakan untuk pengobatan.
Radioterapi adalah modalitas pengobatan untuk kekambuhan tunggul vagina setelah operasi kanker endometrium. Pembedahan atau radioterapi dapat dipertimbangkan untuk lesi massa pelvis yang berulang.
Progestin dan tamoxifen adalah modalitas pengobatan hormonal yang paling umum digunakan untuk kanker endometrium rekuren, dengan penelitian yang menunjukkan bahwa dosis rendah dan tinggi sama efektifnya tetapi tidak memiliki respons toksik yang sama. Penelitian telah difokuskan pada analog paclitaxel dan serangkaian penelitian telah menunjukkan efektivitas paclitaxel plus kemoterapi berbasis platinum dalam pengobatan kanker endometrium berulang.
Regenerasi vaskular dan pertumbuhan endotel dianggap sebagai faktor kunci dalam perkembangan kanker endometrium dan efikasi bevacizumab belum dikonfirmasi oleh hasil uji coba.