Mulut dan mata kering hanyalah gejala dan belum tentu disebabkan oleh faktor penyakit.
Mulut dan mata kering ringan mungkin hanya disebabkan oleh kurangnya kelembaban dalam tubuh. Mulut dan mata kering yang signifikan mungkin merupakan manifestasi dari penyakit sistem kekebalan tubuh seperti sindrom kering, epidermolisis bullosa toksik, lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, dan skleroderma, yang mana sindrom kering adalah yang paling umum.
Sindrom kering adalah penyakit autoimun inflamasi kronis dengan gejala sistemik seperti kulit kering, kelelahan, hipotermia dan kelesuan, selain mata kering dan mulut kering. Tes imunoserologis dapat mengungkapkan berbagai antibodi positif seperti antibodi antinuklear, antibodi anti-DNA, antibodi anti-ENA dan faktor rheumatoid.