Untuk mata kering sedang hingga parah, atau jika terapi penggantian air mata buatan tidak efektif, atau jika ada penyakit lain yang mendasari, obat oral seperti cyclopentethione, maurobrine, neostigmine, glukokortikoid konsentrasi rendah, dan terapi penggantian hormon seks dapat digunakan di bawah pengawasan medis; antibiotik oral dapat diberikan pada saat yang sama jika ada infeksi, dan imunosupresan oral diperlukan jika ada penyakit kekebalan tubuh.