Di antara penyebab demam yang tidak dapat dijelaskan pada pasien, faktor infeksi lebih sering terjadi.
Karena kultur patogen sering membutuhkan waktu 3-7 hari dan kultur TB membutuhkan waktu sekitar 1 bulan, ketika penyebabnya tidak jelas, dokter dapat menentukan apakah demam itu menular berdasarkan spesifikasi demam pasien dan adanya gejala lain yang menyertai, dan mengambil obat empiris terlebih dahulu untuk menghindari kejengkelan lebih lanjut berdasarkan faktor-faktor seperti organisme penyebab umum di daerah tersebut, dan akan memilih apakah akan menyesuaikan rejimen pengobatan berdasarkan situasi setelah hasil tes tersedia atau berdasarkan apakah obat empiris efektif.
Jika pasien stabil, penggunaan antibiotik empiris tidak dianjurkan untuk pasien dengan demam sambil menunggu investigasi untuk menghindari terjadinya bakteri yang resistan terhadap obat karena penyalahgunaan antibiotik.