Juga dikenal sebagai sindrom Lynch (LS), kanker terkait sindrom ini diwariskan secara dominan autosomal dalam keluarga. Kanker kolorektal (CRC) terjadi lebih awal daripada populasi umum, dengan usia rata-rata 45 tahun untuk LS dan 69 tahun untuk populasi umum. Ini terjadi di kolon proksimal (kanan), dan sekitar 70% CRC terletak di fleksur limpa proksimal di mana karsinogenesis dipercepat (adenoma yang sangat kecil dapat berkembang dengan cepat menjadi kanker), 2-3 tahun untuk LS dan 8-10 tahun untuk populasi umum. CRC juga berisiko tinggi terhadap perkembangan tumor sekunder dalam waktu 10 tahun setelah pembedahan pada 25-30% pasien dengan CRC terkait LS jika reseksi pembedahannya kurang dari reseksi subtotal kolon. Situs ekstrakolonik tertentu berada pada peningkatan risiko keganasan [4,5]: endometrium dan ovarium (risiko seumur hidup untuk pembawa mutasi wanita masing-masing 40C60% dan 12C15%), perut (beberapa keluarga di beberapa negara Asia berisiko tinggi karena alasan yang tidak diketahui), usus kecil, saluran hepatobilier, pankreas, epitel saluran kemih bagian atas (karsinoma sel bermigrasi dari ureter dan pelvis ginjal, terutama LS-MSH2), otak (Sindrom Turcot), adenoma sebasea multipel yang terkait dengan sindrom MuirCTorre, karsinoma sebasea dan keratoacanthomas. Ciri-ciri patologis CRC adalah: umumnya adenokarsinoma hipodiferensiasi (karsinoma sel indolent) dan adenokarsinoma mukinosa; adenokarsinoma hipodiferensiasi sering memiliki batas yang jelas dengan sejumlah besar infiltrat limfositik atau agregat sel limfoid yang menyerupai reaksi Crohn; cenderung tumbuh secara ekspansif daripada secara infiltratif Tingkat kelangsungan hidup CRC lebih tinggi daripada populasi umum l Lebih dari 90% tumor yang terjadi pada pasien dengan LS menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang tinggi. ketidakstabilan mikrosatelit. Diagnosis akhir bergantung pada deteksi mutasi germline pada gen MMR (MLH1, MSH2, MSH6, atau PMS2), di mana anggota keluarga diklasifikasikan sebagai pembawa mutasi dengan risiko tinggi karsinogenesis terkait sindrom dan individu bebas mutasi normal.