Kanker kolorektal (CRC) adalah tumor paling umum ketiga di seluruh dunia setelah kanker paru-paru dan kanker payudara. Menurut Global Oncology Epidemiology Statistics (GLOBOCAN), sekitar 600.000 orang meninggal akibat CRC setiap tahun di seluruh dunia, sehingga menjadikannya tumor paling mematikan keempat di seluruh dunia. CRC telah menjadi salah satu tumor ganas utama yang membahayakan kesehatan penduduk Tiongkok dan telah menempatkan beban berat pada sektor sosial, ekonomi dan medis.
Sebagian besar kanker kolorektal disebarluaskan, di mana 70-90% di antaranya terkait dengan faktor makanan. Sejumlah penelitian epidemiologi dan etiologi tentang migrasi telah menyimpulkan bahwa perbedaan dalam kejadian kanker kolorektal antara Timur dan Barat terutama disebabkan oleh faktor diet dan nutrisi. Oleh karena itu, diet optimal akan bermanfaat dalam pencegahan dan pengobatan sebagian besar kanker kolorektal.
I. Daging merah dan produk daging
Peran daging merah dan produk daging dalam perkembangan CRC sudah mapan. sebuah meta-analisis 2011 yang mengumpulkan semua studi kohort prospektif dari tahun 1966 hingga Maret 2011 menunjukkan bahwa daging merah dan produk daging meningkatkan risiko CRC dan bahwa ada efek dosis, dengan setiap peningkatan 100g / d dalam asupan daging merah meningkatkan risiko CRC sebesar 29% dan setiap 50g / d peningkatan dalam Hubungan ini sangat signifikan pada pria. Oleh karena itu, World Cancer Research Fund-American Institute for Cancer Research (WCRF-AICR) merekomendasikan bahwa konsumsi daging merah tidak boleh lebih dari 500g per minggu dan daging yang diawetkan dan diasap harus dihindari. Penyebab CRC dari daging secara luas dapat dikaitkan dengan faktor-faktor berikut.
1. Lemak yang berasal dari hewan
Sebuah penelitian besar yang melibatkan 130.000 orang menunjukkan bahwa asupan rendah lemak hewani mengurangi risiko CRC sebesar 20%. Mungkin ada efek dosis antara asupan lemak yang berasal dari hewan dan kejadian CRC. Juga telah dilaporkan di Cina bahwa asupan lemak secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kanker usus besar daripada kelompok kontrol, dan bahwa asupan lemak yang tinggi secara signifikan meningkatkan risiko CRC setelah disesuaikan dengan efek dari faktor perancu yang dicurigai. Efek karsinogenik lemak jenuh dapat dihasilkan melalui asam lemak dan produk oksidasi lainnya. Peningkatan asupan lemak menyebabkan peningkatan produksi kolesterol dan asam empedu, yang keduanya masuk ke dalam lumen usus besar, di mana flora kolon yang didominasi bakteri anaerob dapat mengubahnya menjadi metabolit seperti asam empedu yang teroksidasi, yang diubah secara in vivo menjadi karsinogen seperti asam deoksikolat dan litokolat, sehingga menghasilkan efek sitotoksik pada sel epitel di ruang bawah tanah kolon dan menyebabkan kerusakan DNA yang tidak dapat diperbaiki. Asam lemak, terutama dalam keadaan ioniknya, dapat menginduksi respons inflamasi di usus melalui produksi prostaglandin E2, menginduksi dan mengaktifkan ornithine decarboxylase, dan mengubah komposisi flora usus, membuat lemak yang tertelan lebih rentan terhadap pembentukan karsinogen oksidatif seperti asam deoksikolat, dan dapat menyebabkan kerusakan non-spesifik pada mukosa kolon dan proliferasi sel epitel, yang menginduksi CRC. metabolisme lemak juga dapat menghasilkan amina dan fenol bebas, merusak mukosa usus Namun, tidak ada bukti yang jelas untuk mendukung hubungan antara zat-zat ini dan CRC. Selain asam lemak jenuh, diet tinggi lemak juga dapat menyebabkan obesitas, yang dapat menyebabkan resistensi insulin dan berbagai perubahan komposisi darah. Diabetes dan obesitas merupakan faktor risiko independen untuk perkembangan CRC.
2. Hemoglobin
Banyak penelitian epidemiologi dan hewan telah menunjukkan bahwa peningkatan asupan haemoglobin besi dalam daging merah akan meningkatkan kemungkinan terkena kanker usus besar. Mekanisme yang mungkin terjadi adalah bahwa hemoglobin menghasilkan hidrogen peroksida melalui hemoglobin oksigenase, yang memicu kerusakan DNA dan proliferasi abnormal sel epitel kolon. Selain itu, hemoglobin dapat meningkatkan efek merusak dari asam lemak itu sendiri dan nitroso dengan memproduksi hemoglobin.
3. Zat beracun
Daging merah dan produk daging kaya akan senyawa nitroso, yang dapat menyebabkan kerusakan DNA, dan daging merah yang dimasak pada suhu tinggi dapat menghasilkan sejumlah besar asam amino heterosiklik yang dapat menyebabkan mutasi sel, dan juga dapat mengubah sintesis dan sekresi asam empedu yang normal, dan menyebabkan perubahan dalam distribusi flora usus, sehingga menciptakan lingkungan yang rawan tumor.
II. Selulosa dan karbohidrat total
WCRF-AICR telah secara resmi mengidentifikasi serat sebagai faktor yang mempengaruhi perkembangan CRC, dan menyimpulkan bahwa konsumsi 10g serat makanan per hari akan mengurangi kejadian CRC sebesar 10%. Studi epidemiologi besar di Eropa telah menunjukkan bahwa asupan serat makanan berhubungan negatif dengan kejadian kanker kolorektal dan tidak terkait dengan sumber serat makanan. Serat makanan meningkatkan frekuensi dan volume buang air besar dan mengikat makronutrien tertentu, sehingga mengurangi durasi akumulasi feses sekaligus mengurangi waktu kontak dan paparan lumen usus terhadap karsinogen.
Pada saat yang sama, serat meningkatkan enzim kunci dalam beta-oksidasi dan jalur produksi lipid langsung, seperti trigliserida lipase, asetil koenzim A karboksilase dan asam lemak sintase, sehingga menurunkan lipid darah, mengurangi sintesis kolesterol dan meningkatkan ekskresi kolesterol dalam empedu. Serat juga berperan positif dalam sistem kekebalan tubuh dan pengendalian peradangan, serta memodifikasi flora usus, mengubah metabolisme inang dalam sejumlah cara, termasuk meningkatkan disosiasi asam empedu dan menghasilkan lebih banyak asam lemak rantai pendek.
Namun demikian, harus dicatat bahwa buah-buahan, sayuran dan kacang-kacangan yang kaya serat sering disertai dengan berbagai zat karsinogenik lain yang mungkin, yang dapat mempengaruhi hasil penelitian tentang faktor tunggal serat. Selain itu, jenis dan sumber serat yang berbeda mungkin memiliki efek yang berbeda. Tidak ada kesimpulan yang seragam mengenai apakah karbohidrat total merupakan faktor risiko untuk perkembangan CRC. Ketidakpastian dalam temuan ini mungkin terkait dengan jenis karbohidrat dan jumlah yang dikonsumsi, dan tidak pasti apakah jenis karbohidrat yang berbeda memiliki efek yang berbeda pada kejadian CRC. Selain itu, karbohidrat dapat meningkatkan kadar glukosa darah dan C-peptida darah, dan dengan demikian dapat meningkatkan kejadian kanker kolorektal.
III. Minuman
1. Konsumsi alkohol
Sejumlah penelitian observasional telah menunjukkan bahwa konsumsi alkohol yang berlebihan akan secara signifikan meningkatkan kejadian CRC, dan korelasinya lebih kuat pada pria. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa peminum moderat (>1-4 minuman/d) dan peminum berat (>4 minuman/d) akan meningkatkan kejadian CRC masing-masing sebesar 21% dan 52%, dibandingkan dengan bukan peminum atau peminum sesekali; sementara pada wanita, peminum moderat hanya meningkatkan kejadian CRC sebesar 8%. Hal ini mungkin terkait dengan perbedaan rata-rata konsumsi alkohol di antara kedua jenis kelamin, dan mungkin juga karena perbedaan nyata dalam metabolisme alkohol antara pria dan wanita.
Pembentukan CRC yang diinduksi alkohol dapat dimediasi oleh jalur berikut.
(1) Etanol pertama-tama dioksidasi menjadi asetaldehida, yang membentuk sejumlah DNA adducts dan menyebabkan genotoksisitas.
(2) Paparan alkohol yang berkepanjangan meningkatkan tingkat produk oksidasi reaktif dalam tubuh, yang menghambat enzim terkait detoksifikasi dan menghasilkan produk reaktif oksidasi sekunder melalui jalur lain, yang bekerja pada DNA dan protein utama.
(3) Metabolisme etanol menghabiskan tubuh tetrahidrofolat dan kelebihan alkohol menyebabkan hipometilasi sel. Dapat dikatakan bahwa alkohol dan kejadian CRC dipengaruhi oleh jumlah donor metil dalam makanan. Hipotesis bahwa alkohol menyebabkan tumorigenesis melalui perubahan epigenetik didukung oleh fakta bahwa asupan alkohol yang tinggi disertai dengan diet hipometilasi lebih mungkin menyebabkan CRC daripada asupan alkohol yang tinggi saja. Namun, ada kekurangan penelitian tentang kombinasi donor metil, jenis kelamin dan asupan alkohol sebagai faktor risiko.
2. Produk susu dan kalsium
Susu dianggap dapat mengurangi kejadian CRC, terutama kanker usus besar. Sebuah meta-analisis baru-baru ini menunjukkan RR 0,83 (95% CI: 0,78-0,88) untuk kanker usus besar pada orang yang mengonsumsi 4009 produk susu per hari. Efek-efek ini terdapat pada pria dan wanita. Ada hubungan negatif non-linier antara asupan susu dan kejadian kanker usus besar, dan efek perlindungan paling menonjol pada kelompok asupan tertinggi. Efek perlindungan produk susu terutama melalui kalsium. Dalam meta-analisis terbaru dari tiga studi kohort acak, Carroll dkk. menemukan bahwa asupan harian 1200-2000 mg kalsium, dengan atau tanpa mikronutrien lainnya, mengurangi risiko adenoma kolorektal sebesar 20% pada pasien dengan riwayat polip kolorektal. Studi ini juga menunjukkan bahwa asupan kalsium menunda perkembangan adenoma. Namun, pada orang yang tidak memiliki risiko tambahan CRC, tidak ada bukti bahwa suplementasi kalsium memberikan manfaat yang signifikan: hal ini mungkin juga terkait dengan fakta bahwa orang yang berisiko rendah cenderung tidak kekurangan kalsium.
Saat ini dihipotesiskan bahwa peran protektif kalsium dalam perkembangan CRC dapat dikaitkan dengan sumber-sumber berikut.
(1) kemampuan kalsium untuk mengikat asam empedu sekunder serta asam lemak terionisasi, membentuk zat inert yang mengurangi kontak kedua asam empedu tersebut dengan lumen usus dan bertindak sebagai agen anti-inflamasi.
(2) Tindakan langsung pada siklus sel, mengurangi proliferasi sel, mempromosikan diferensiasi sel dan mempromosikan apoptosis pada sel heterogen. Singkatnya, orang dengan asupan kalsium yang rendah dan mereka yang berisiko tinggi terkena CRC harus meningkatkan asupan kalsium mereka dengan mengonsumsi produk susu dengan kandungan asam lemak jenuh yang rendah, seperti susu rendah lemak, keju atau yoghurt.
3. Kopi
Kopi dapat mengurangi risiko CRC, tetapi ada berbagai macam kekuatan efeknya dalam berbagai penelitian yang tersedia. Satu studi menunjukkan bahwa kopi memiliki efek perlindungan yang lemah pada wanita yang mengonsumsi lebih dari 4 cangkir per hari hanya setelah disesuaikan dengan konsumsi rokok dan alkohol, sementara laporan lain menunjukkan bahwa kopi secara signifikan berhubungan negatif dengan terjadinya CRC. Kafein umumnya dianggap sebagai zat kunci dalam efek pencegahan CRC. Ini berinteraksi dengan sitokin anti-tumor dalam tubuh, sehingga menghambat sintesis DNA sel tumor, menghambat perbaikan DNA yang berpotensi mematikan, melepaskan penghambat G2, dan dengan demikian mengurangi kejadian tumor. Asam klorogenik dan serat pencernaan dalam kopi (termasuk ekstrak hitam) meningkatkan motilitas usus besar dan mempertahankan status antioksidan lumen usus. Dalam kombinasi dengan zat terkait lainnya, kopi mencegah mutasi sel, merupakan antioksidan, mengurangi sekresi asam empedu ke dalam usus besar, dan menghilangkan banyak karsinogen melalui alkohol caffeic dan ester putih kopi. Kopi juga dapat mempengaruhi fungsi usus, seperti mengubah flora usus, kebiasaan buang air besar, dan mempertahankan lingkungan reduktif dalam lumen usus.
IV. Vitamin dan mikronutrien
1. Vitamin D
Di daerah dengan garis lintang yang tinggi dan tingkat vitamin D yang relatif rendah, kanker kolorektal sering kali tinggi, yang menegaskan efek pencegahan vitamin D pada CRC. Vitamin D dapat berperan dalam memerangi proliferasi abnormal dan mempromosikan diferensiasi melalui jalur pensinyalan sel dan mediasi transkripsi gen. Ada konsensus umum tentang efek pencegahan vitamin D pada CRC, tetapi masih ada kekurangan data untuk mendukung dosis suplementasi yang optimal. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi lebih lanjut efek vitamin D sebagai agen.
2. Asam folat
Efek perlindungan asam folat pertama kali diidentifikasi dalam studi kohort prospektif yang besar. Berdasarkan hasil penelitian saat ini, tampaknya hanya asam folat makanan yang terkait dengan tumor kolorektal, dan buktinya tidak cukup. Selain itu, efek asam folat dikaitkan dengan donor metil lainnya (misalnya metionin) dan zat perusak metil (misalnya alkohol). Oleh karena itu, efek terpisah dari asam folat seringkali sulit untuk dipelajari. Baik folat dan asam folat dikonversi dalam metabolisme endogen menjadi 5-methyltetrahydrofolate, yang memasuki siklus satu-karbon dan berfungsi sebagai donor metil utama untuk sintesis nukleotida DNA. hipermetilasi atau hipometilasi DNA keduanya merupakan penanda awal perkembangan kanker. Ketika asupan asam folat tidak memadai, ketidakcocokan urasil, kesalahan perbaikan DNA, dan varian epigenetik (misalnya hipometilasi) kemungkinan besar terjadi, memicu kerusakan DNA yang dapat menyebabkan karsinogenesis kolorektal. Sebuah analisis terbaru menunjukkan bahwa mengonsumsi asam folat makanan dalam jumlah di atas rata-rata dapat mengurangi risiko CRC sebesar 8%. Namun, tiga meta-analisis berdasarkan uji coba terkontrol secara acak juga menunjukkan bahwa suplementasi asam folat tidak protektif terhadap adenoma kolorektal, dan bahkan ada bukti bahwa asam folat dapat menyebabkan pembentukan neoplastik.
Oleh karena itu, telah dihipotesiskan bahwa asam folat memiliki peran yang berbeda dalam berbagai tahap pembentukan tumor: kekurangan pada tahap awal meningkatkan risiko pembentukan kanker, sementara kelebihan asam folat malah dapat berkontribusi pada proliferasi abnormal ketika perkembangan tercapai. Karena kemungkinan peran ganda asam folat, menjadi bermanfaat untuk mengeksplorasi pada usia berapa dan dalam keadaan apa untuk memulai suplementasi asam folat.
3. Selenium
Asupan selenium berhubungan negatif dengan kematian akibat kanker usus besar. Menurut analisis dari tiga uji coba terkontrol secara acak, asupan selenium tertinggi mengurangi kejadian polip kolorektal sebesar 33% dibandingkan dengan kelompok asupan terendah. SEP mampu melindungi DNA dari kerusakan oksidatif dengan mengaktifkan P53, meningkatkan fungsi perbaikan gennya, menginduksi apoptosis dan berperan dalam sistem kekebalan tubuh dan pensinyalan insulin. kapasitas redoks SEP juga memungkinkannya untuk berperan dalam pengembangan peradangan, terutama di jalur siklooksigenase 2. Kapasitas redoks SEP juga memungkinkannya untuk memainkan peran pensinyalan penting dalam perkembangan peradangan, khususnya dalam jalur siklooksigenase 2. Namun, ada efek samping yang terkait dengan pemberian selenium, termasuk peningkatan insiden diabetes. Untuk alasan ini, suplementasi selenium saat ini tidak dianjurkan pada orang yang tidak kekurangan selenium.
V. Makanan ikan
Ada temuan yang bertentangan dalam penelitian sebelumnya tentang hubungan antara asupan ikan yang tinggi dan perkembangan CRC. Ikan kaya akan vitamin D3 dan asam lemak tak jenuh n-3 (PUFA), yang memiliki sifat anti-inflamasi dan telah terbukti mencegah kanker kolorektal dalam penelitian laboratorium. Sebuah meta-analisis baru-baru ini dari 22 studi prospektif dan 19 studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa konsumsi ikan yang tinggi mengurangi risiko CRC secara keseluruhan sebesar 12% (OR: 0,88, 95% CI: O,8-0,95), tetapi kepercayaan dan kekuatan hasil melemah ketika hanya studi prospektif yang dihitung. Dengan demikian, pola makan ikan mungkin terkait dengan kejadian CRC, tetapi diperlukan lebih banyak bukti untuk mendukung relevansinya.
VI. Polifenol dan lainnya
Polifenol ditemukan dalam buah-buahan dan sayuran dan dalam minuman seperti teh hijau. Senyawa-senyawa ini mampu mengatur pertumbuhan sel dengan bekerja pada berbagai protein spesifik siklus sel, terutama pada situs regulasi G1 / s dan G2 / M yang mengarah ke penangkapan siklus sel dan apoptosis; mereka dapat menghambat proliferasi melalui faktor transkripsi nuklir (NF) -KB, GFR / Ras / MAPK dan jalur lain tanpa sitotoksisitas, dan juga mencegah neovaskularisasi terkait tumor dan tumor. Selain itu, adanya gugus hidroksil dalam polifenol memberikan efek antiinflamasi dan antioksidan. Efek polifenol telah dipelajari terutama dalam garis sel in vitro CRC, tetapi belum dikonfirmasi dalam uji coba pada manusia. Selain itu, makanan dan nutrisi apa pun yang mungkin terkait dengan jalur inflamasi dapat dikaitkan dengan perkembangan CRC. Misalnya, kunyit dalam kari India dan senyawa seperti antosianin dalam buah biru dan merah telah dilaporkan terkait dengan pencegahan CRC.