Demam kuning (yellow fever) adalah penyakit infeksi akut yang disebabkan oleh virus demam kuning, yang ditularkan oleh nyamuk, yang termasuk dalam salah satu penyakit menular karantina internasional. Manifestasi klinis utamanya adalah demam, bercak kuning, perdarahan dan sebagainya, dalam beberapa wabah tingkat kematian bisa mencapai 20%-40%. Penyakit ini terutama terjadi di daerah tropis di Amerika Tengah dan Selatan serta Afrika, dan siklus infeksi alami terjadi secara berkala antara nyamuk dan primata non-manusia. I. Gambaran Umum Penyakit (a) Patogenesis. Virus demam kuning (yellow fever virus) termasuk dalam famili virus kuning (Flaviviridae) dari genus Flavivirus (Flavivirus), partikel virus berbentuk bulat, berdiameter 37-50 nm, berada di luar selubung lipid, permukaan duri. Genom virus adalah RNA untai positif beruntai tunggal tanpa segmentasi, terdiri dari sekitar 11.000 nukleotida, dengan berat molekul sekitar 3,8 × 106. Hanya ada satu serotipe virus demam kuning. Virus ini dapat bereaksi secara silang dengan anggota keluarga Flaviviridae lainnya seperti virus dengue, virus West Nile, dan virus ensefalitis St. Virus demam kuning bersifat endofilik (manusia dan primata) dan neurofilik (tikus) sehubungan dengan organ internal seperti hati, ginjal, dan jantung. Strain yang dilemahkan yang dapat digunakan sebagai vaksin diperoleh dengan beberapa bagian embrio ayam. Pada tahun 1936, vaksin demam kuning 17D yang dilemahkan dengan embrio ayam yang dilemahkan secara berurutan, yang masih digunakan hingga saat ini, dan digunakan untuk mengimunisasi bayi hingga usia 9 bulan secara rutin di banyak negara di mana demam kuning merupakan penyakit yang mewabah. Di Amerika Serikat, 250.000 turis dan personel militer yang bepergian ke daerah tropis divaksinasi terhadap demam kuning setiap tahunnya. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan bahwa vaksin demam kuning dapat menyebabkan infeksi dan lesi pada organ vital tertentu, terutama pada vaksin yang berusia di atas 60 tahun, dengan tingkat hingga 1/50.000, dan oleh karena itu direkomendasikan hanya untuk orang yang bepergian ke negara endemik yang berisiko terpapar. Virus ini lemah dan rentan terhadap inaktivasi cepat oleh panas, eter, natrium deoksikolat, dan disinfektan yang umum digunakan, dan bertahan selama beberapa bulan dalam larutan gliserol 50% dan tetap hidup selama bertahun-tahun dalam bentuk terliofilisasi. (ii) Epidemiologi. 1, sumber infeksi Sumber utama infeksi tipe perkotaan adalah pasien dan orang yang terinfeksi secara tersembunyi, terutama pasien dalam waktu 4 hari setelah timbulnya penyakit. Sumber utama tipe hutan adalah monyet dan primata lainnya, dan virus dapat diisolasi dalam darah hewan yang terinfeksi. Infeksi tersembunyi demam kuning dan kasus ringan jauh lebih banyak daripada pasien yang parah, kasus-kasus ini memainkan peran yang sangat penting dalam penyebaran penyakit. 2 . Rute penularan Penyakit ini ditularkan melalui gigitan nyamuk. Tipe perkotaan untuk nyamuk Aedes aegypti sebagai satu-satunya vektor, ke manusia – nyamuk Aedes aegypti – cara epidemi. Jenis nyamuk vektor tipe hutan lebih kompleks, termasuk Aedes aegypti, Aedes simpson, nyamuk darah (Hemagogus), nyamuk rem (Sabethes), dan lain-lain, ke monyet – Aedes aegypti atau nyamuk darah, dan lain-lain – cara siklus monyet. Manusia terinfeksi dengan memasuki hutan untuk bekerja. Nyamuk yang menghisap darah pasien atau monyet yang sakit setelah 9-12 hari akan menular, dapat membawa virus seumur hidup dan dapat ditularkan melalui telur. Manusia pada umumnya rentan terhadap virus demam kuning. Pada tipe kota karena sebagian besar orang dewasa mendapatkan kekebalan akibat infeksi, maka penderita lebih banyak anak-anak. Pada tipe hutan, sebagian besar pasien adalah laki-laki dewasa. Setelah terinfeksi, pasien dapat memperoleh kekebalan yang tahan lama, dan tidak ditemukan adanya infeksi ulang. 4, geografi dan distribusi musiman demam kuning terutama terjadi di Amerika Selatan, Amerika Tengah dan Afrika dan daerah tropis lainnya, negara-negara tropis di Asia juga memiliki distribusi. Geografi, iklim, dan nyamuk, monyet, dan vektor serta kondisi hewan lainnya di China mirip dengan daerah-daerah di atas, tetapi sejauh ini tidak ada laporan tentang epidemi atau kasus yang dikonfirmasi dari penyakit ini. Demam kuning dapat dibagi menjadi tipe perkotaan dan tipe hutan. Penyakit ini dapat terjadi sepanjang tahun, lebih banyak kasus pada bulan Maret-April. Kedua, manifestasi klinis Masa inkubasi umumnya 3-6 hari. Manifestasi klinis penyakit ini sangat bervariasi, dan kondisinya dapat berkisar dari infeksi yang dapat sembuh sendiri hingga infeksi yang mematikan. Perjalanan klinis yang khas dapat dibagi menjadi 4 periode berikut. (i) Tahap Viraemia. Onset akut dengan menggigil dan demam hingga 39-40°C dengan denyut nadi yang relatif lambat. Sakit kepala yang parah, sakit punggung, nyeri otot umum, mual dan muntah. Konjungtiva dan hidung tersumbat, epistaksis. Proteinuria dapat terjadi. Gejala berlangsung selama 3-5 hari. (ii) Periode remisi. Periode remisi 12-24 jam terjadi 3-5 hari setelah dimulainya fase infeksi dan ditandai dengan penurunan suhu, hilangnya sakit kepala dan perbaikan kondisi dasar tubuh secara umum. Selama periode ini, virus dibersihkan dari tubuh dan kompleks imun non-infeksius dapat dideteksi di dalam darah. Pasien ringan dapat disembuhkan pada periode ini. (iii) Periode kerusakan hati dan ginjal. Periode ini berlangsung selama 3-8 hari, dan sekitar 15-25% pasien memasuki periode ini setelah periode remisi. Suhu tubuh meningkat lagi, gejala sistemik muncul kembali, sering muntah, nyeri epigastrium, dll. Penyakit kuning muncul dan semakin dalam. Penyakit kuning muncul dan secara bertahap semakin dalam, manifestasi perdarahan seperti petekie, ekimosis, epistaksis, perdarahan yang luas dari selaput lendir, dan bahkan perdarahan gua. Fungsi ginjal tidak normal dengan penurunan output urin dan proteinuria. Elektrokardiogram kerusakan jantung menunjukkan kelainan segmen ST-T, dan dilatasi miokard akut dapat terjadi pada beberapa kasus. Dapat terjadi edema serebral, protein cairan serebrospinal meningkat tetapi tidak dengan sel darah putih. Hipertensi, takikardia, syok, dan erosi yang terus-menerus menunjukkan prognosis yang buruk. Sekitar 20-50% pasien pada fase ini meninggal dalam 7-10 hari setelah onset. (iv) Fase pemulihan. Pasien pada fase ini sangat lelah dan lemah dan dapat berlangsung selama 2-4 minggu. Pasien juga telah dilaporkan meninggal selama fase pemulihan, sebagian karena aritmia jantung. Peningkatan aminotransferase dapat bertahan selama berbulan-bulan setelah pemulihan. Biasanya tidak ada gejala sisa. III. DIAGNOSIS, PELAPORAN DAN PENGOBATAN Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit ini, dan terapi simtomatik atau suportif umumnya menjadi andalan. Institusi medis harus melakukan diagnosis dan pengobatan dengan baik sesuai dengan Program Diagnosis dan Pengobatan Demam Kuning. Ketika institusi medis dan kesehatan di semua tingkatan menemukan kasus yang dicurigai atau dikonfirmasi sesuai dengan definisi kasus, mereka harus melaporkan secara langsung melalui sistem manajemen pelaporan informasi surveilans penyakit nasional dengan mengacu pada persyaratan pelaporan penyakit menular Kelas A, dan memilih “penyakit menular lainnya” sebagai kategori penyakit yang dilaporkan. Jika memenuhi persyaratan “Standar Manajemen Pelaporan Informasi Darurat Kesehatan Masyarakat Nasional (untuk Pelaksanaan Uji Coba)”, maka akan dilaporkan sesuai dengan peraturan terkait. Tes laboratorium: Antibodi IgM spesifik serum positif, peningkatan 4 kali lipat titer antibodi IgG spesifik serum pada periode pemulihan dibandingkan dengan periode akut, antigen virus positif pada spesimen pasien, RNA positif virus demam kuning, dan isolasi virus demam kuning, yang semuanya dapat mengkonfirmasi diagnosis. (i) Pengujian serologis. Karena adanya persilangan antigenik antara flavivirus, kontrol yang sesuai harus disiapkan saat melakukan tes serologis, dan hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati. 1 . Antibodi IgM spesifik serum: ELISA, imunofluoresensi dan metode lain digunakan untuk mendeteksi, dan hasil metode penangkapan untuk antibodi IgM lebih dapat diandalkan. Umumnya, antibodi IgM muncul pada hari ke 5-7 setelah timbulnya penyakit. 2 . Antibodi IgG spesifik serum: ELISA, penentuan antibodi imunofluoresensi, imunokromatografi dan metode lain digunakan untuk deteksi. Diagnosis dapat dipastikan dengan peningkatan titer antibodi IgG serum sebanyak 4 kali lipat pada masa pemulihan dibandingkan dengan masa akut. (ii) Pemeriksaan patologis. 1, deteksi antigen: karena tingginya titer virus dalam darah pasien demam kuning pada tahap awal, diagnosis dapat dilakukan dengan mendeteksi antigen virus. Metode deteksi antigen kurang sensitif dibandingkan dengan isolasi virus, tetapi membutuhkan waktu yang lebih singkat. Penggunaan antibodi monoklonal spesifik virus demam kuning untuk mendeteksi antigen virus dapat menghindari reaktivitas silang dengan flavivirus lain. 2. Deteksi asam nukleat: Terapkan RT-PCR, Real-Time PCR dan teknik amplifikasi asam nukleat lainnya untuk mendeteksi RNA virus demam kuning, yang sangat spesifik dan sensitif, dan dapat digunakan untuk diagnosis dini. 3 . Isolasi virus: virus dapat diisolasi dari serum, darah lengkap atau jaringan hati dari kasus yang mati dalam waktu 4 hari setelah onset. Virus dapat diisolasi dengan inokulasi intraserebral tikus menyusui neonatal atau kultur sel sensitif seperti sel Vero dan sel C6/36. Untuk pasien sebelum penyakit kuning, spesimen darah harus diambil lebih awal untuk isolasi virus dan deteksi antigen dan asam nukleat, dan antibodi spesifik virus harus dideteksi pada tahap selanjutnya. V. Langkah-langkah pencegahan dan pengendalian 1, melakukan perjalanan ke daerah yang terjangkit untuk melakukan imunisasi dan pendidikan pengetahuan kesehatan perjalanan Demam kuning dapat dicegah dengan vaksin. Vaksinasi dengan vaksin yang dibuat dari virus demam kuning yang dilemahkan strain 17D dapat secara efektif mencegah infeksi virus demam kuning. Antibodi muncul 7-10 hari setelah vaksinasi dan bertahan setidaknya selama 30-35 tahun. Vaksinasi aktif direkomendasikan untuk semua orang berusia 9 bulan ke atas yang berisiko terpapar, yang tinggal atau bepergian ke daerah yang terinfeksi. Mengedukasi para pelancong yang berkunjung ke daerah yang terjangkit demam kuning untuk meningkatkan kesadaran mereka akan tindakan pencegahan dan melakukan tindakan anti nyamuk seperti obat nyamuk dan pakaian berlengan panjang untuk mencegah infeksi dan impor demam kuning ke luar negeri, dan untuk berinisiatif mencari pertolongan medis serta menginformasikan kepada dokter mengenai riwayat perjalanan mereka apabila terdapat gejala-gejala yang mencurigakan. 2. Memperkuat karantina kesehatan di perbatasan untuk mencegah masuknya penyakit Karantina kesehatan harus diperkuat untuk personil yang masuk dari daerah endemis, dan personil dari daerah yang terjangkit harus menunjukkan sertifikat vaksinasi yang valid. Setelah departemen karantina di pelabuhan menemukan kasus yang dicurigai, mereka harus memberi tahu departemen kesehatan tepat waktu untuk melakukan pekerjaan yang baik dalam menyelidiki dan menangani epidemi. 3, melakukan pekerjaan yang baik dalam pelaporan dan pengelolaan kasus institusi medis di semua tingkatan yang menemukan dugaan kasus demam kuning harus dilaporkan tepat waktu, sehingga administrasi kesehatan dan departemen pengendalian penyakit sesegera mungkin untuk memahami situasi dan mengambil tindakan pencegahan dan pengendalian yang diperlukan, dan kasus yang dicurigai dan dikonfirmasi untuk diisolasi dan diobati, untuk menghindari kontak dengan darah dan cairan tubuh pasien. Penyemprotan insektisida dan penggunaan kelambu digunakan di bangsal untuk mencegah gigitan nyamuk. Departemen CDC harus melakukan investigasi epidemiologi tepat waktu pada sumber infeksi kasus, mencari kasus, dan menilai risiko penyebaran epidemi. 4, melakukan pengendalian darurat terhadap vektor nyamuk Sama seperti penyakit menular yang ditularkan melalui nyamuk lainnya, mengurangi kepadatan nyamuk adalah langkah utama untuk mengendalikan epidemi. Setelah laporan kasus ditemukan, langkah-langkah seperti menghilangkan tempat berkembang biak nyamuk dan membunuh nyamuk dewasa harus segera dilakukan untuk mengendalikan kepadatan vektor dan mencegah penyebaran penyakit. 5 . Meningkatkan kapasitas deteksi dan respon demam kuning Direkomendasikan agar CDC provinsi dan CDC di kota-kota pelabuhan dengan kondisi tertentu menetapkan teknik dan metode pengujian laboratorium, dan membuat cadangan teknologi dan reagen yang baik. Departemen kesehatan setempat harus mengatur publikasi pedoman teknis yang relevan di negara tersebut untuk meningkatkan kemampuan tenaga medis dalam mendeteksi dan mengidentifikasi demam kuning, dan kemampuan personel CDC dalam penyelidikan epidemiologi dan penanganan wabah.