Ada banyak penyebab batuk dengan penurunan berat badan, sebagai berikut: a. Mycobacterium tuberculosis termasuk dalam ordo Actinomycetes, genus Mycobacterium dari famili Mycobacterium, yang menyebabkan tuberkulosis pada manusia terutama jenis manusia dari infeksi jenis bovine tuberkulosis jarang terjadi Mycobacterium tuberculosis untuk bakteri aerobik tidak mudah diwarnai dengan noda pemanasan magenta, bahkan setelah menggunakan bilasan alkohol asam tidak dapat dihilangkan warna, sehingga disebut basil tahan asam; pemeriksaan mikroskopis adalah basil ramping dan sedikit melengkung untuk resistensi dunia luar yang kuat dalam naungan basah dapat bertahan hidup Lebih dari 5 bulan; tetapi di bawah paparan sinar matahari 2 jam, 5% hingga 12% kontak larutan sabun cresol (Lysol) 2 hingga 12 jam, kontak alkohol 70% 2 menit atau mendidih 1 menit dapat dibunuh. Metode sterilisasi yang paling mudah adalah dengan langsung membakar kertas dahak dengan kuman TB basil, pertumbuhannya lambat, perkembangbiakan generasi membutuhkan waktu 15 sampai 20 jam, pertumbuhan menjadi koloni yang terlihat umumnya membutuhkan waktu 4 sampai 6 minggu paling sedikit juga membutuhkan waktu 3 minggu. Dinding Mycobacterium tuberculosis karena mengandung asam lemak lipid protein lipid asam lemak dengan berat molekul tinggi dan polisakarida yang tersusun dari komponen yang kompleks, dan daya patogeniknya yang berhubungan dengan respon imun. Dalam tubuh manusia, lipid dapat menyebabkan infiltrasi monosit, sel epitel dan limfosit untuk membentuk nodul tuberkulosis; protein dapat menyebabkan reaksi alergi, infiltrasi neutrofil dan monosit; polisakarida terlibat dalam reaksi kekebalan tertentu (misalnya reaksi aglutinasi). Strain manusia dan sapi secara morfologis mirip dan keduanya sangat patogenik terhadap marmot, tetapi strain manusia jauh lebih imunopatogenik terhadap kelinci daripada strain sapi, dan strain manusia menghasilkan asam nikotinat, sedangkan strain sapi sebagian besar negatif untuk asam nikotinat. Kelompok A: Tumbuh dan berkembang biak dengan cepat, ada di luar sel, sangat patogen dan menular, dan mudah dibunuh oleh obat anti-tuberkulosis, terutama isoniazid, yang paling efektif dan memainkan peran bakterisidal utama. Streptomisin dan rifampisin juga efektif, tetapi kurang begitu efektif dibandingkan yang pertama. Kelompok B: bakteri intraseluler, terdapat dalam makrofag, dilindungi oleh sitoplasma asam, mampu tumbuh tetapi lambat untuk berkembang biak, pirazinamid lebih efektif pada pH 5,5. Kelompok C: Bakteri yang kadang-kadang berkembang biak, terdapat pada fokus nekrotik keju, lingkungan pertumbuhan tidak menguntungkan bagi bakteri, bakteri TB sering dorman, hanya sesekali tumbuh dan berkembang biak sementara, hanya sensitif terhadap beberapa obat seperti rifampisin, bakteri kelompok B dan C adalah bakteri yang keras kepala sering menjadi sumber kekambuhan di masa depan, hanya dormansi sementara, dapat bertahan hidup selama berbulan-bulan dan bertahun-tahun, juga dikenal sebagai bakteri yang persisten. Kelompok D: Dormant bacilli, sejumlah kecil bakteri tuberkulosis dalam lesi, benar-benar tidak aktif, tidak patogenik dan menular, tidak berbahaya bagi manusia. Sebagian besar dari mereka mati secara spontan atau dibunuh oleh fagositosis dan jarang kambuh. Pengelompokan bakteri berdasarkan pertumbuhan dan reproduksi di atas merupakan panduan untuk pemilihan obat. Resistensi obat merupakan karakteristik biologis penting dari M. tuberculosis dan terkait dengan keberhasilan atau kegagalan pengobatan. Basil yang resistan terhadap obat secara alami terus tumbuh dan berkembang biak, dan akhirnya flora menjadi dominan resistan terhadap obat (basil yang sensitif dihilangkan oleh obat) dan obat anti-tuberkulosis menjadi tidak efektif. Kejadian langka bakteri yang resisten secara alami ini akibat mutasi genetik (variasi alami) biasanya tidak menyebabkan konsekuensi yang serius. Mekanisme lain yang menyebabkan terjadinya resistensi obat adalah, setelah kontak antara obat dan basil, beberapa bakteri mengalami mutasi yang diinduksi dan secara bertahap beradaptasi untuk bertahan hidup dalam lingkungan yang mengandung obat (resistensi obat sekunder). Patogenisitas strain yang resisten terhadap INH berkurang secara signifikan pada hewan, sementara patogenisitas bakteri yang resisten terhadap SM umumnya tidak berkurang, dan bakteri yang resisten terhadap RFP berkurang ke berbagai tingkat, dengan mereka yang resisten terhadap RFP dan INH memiliki pengurangan patogenisitas yang lebih signifikan daripada yang resisten terhadap INH saja. Pasien yang belum pernah menggunakan obat di masa lalu, tetapi dahaknya resisten terhadap obat itu, dikatakan memiliki infeksi dengan bakteri yang resisten terhadap obat primitif. Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan jumlah kasus tuberkulosis yang resistan terhadap multi-obat, yang sulit disembuhkan secara klinis. Oleh karena itu, menghindari dan mengatasi resistensi bakteri adalah kunci keberhasilan kemoterapi pada TB. Sekitar 5% dari kultur dahak klinis yang positif adalah mikobakteri non-tuberkulosis (mikobakteri selain Mycobacterium tuberculosis dan Mycobacterium leprae), yang juga merupakan mikobakteri tahan asam dan banyak ditemukan di alam. Ketika kekebalan tubuh terganggu, hal ini dapat menyebabkan infeksi intra dan ekstra paru dengan manifestasi klinis yang mirip dengan tuberkulosis. Karakteristik biologis dari mikobakteri non-tuberkulosis ini berbeda dengan Mycobacterium tuberculosis, seperti kemampuan tumbuh pada suhu 28°C, koloni yang halus, uji asam nikotinat negatif, uji kontak positif terhadap resistensi obat dan tidak ada patogenisitas terhadap marmut. Infeksi saluran pernafasan adalah jalur utama infeksi tuberkulosis, infeksi droplet adalah sumber infeksi yang paling umum, terutama dahak pasien dengan tuberkulosis basiler (terutama dahak apusan positif pasien yang tidak diobati), orang sehat menghirup droplet yang dipancarkan oleh pasien batuk dan bersin dan menjadi terinfeksi. Tetesan dahak kurang dari 10g dapat masuk ke rongga alveolar atau melayang di udara karena bobotnya yang ringan, dan tetesan bakteri dapat terhirup di lingkungan dalam ruangan yang berventilasi buruk untuk jangka waktu yang lebih lama dan menyebabkan infeksi. Sejumlah kecil basil tuberkulosis virulen yang lemah, sebagian besar dapat dibunuh oleh mekanisme pertahanan kekebalan tubuh, dan penyakit hanya dapat berkembang ketika sejumlah besar basil tuberkulosis virulen menyerang tubuh dan kekebalan tubuh tidak mencukupi. Kekebalan alami tubuh (kekebalan bawaan) terhadap basil bersifat non-spesifik, sedangkan kekebalan yang diperoleh setelah inokulasi BCG atau infeksi basil (kekebalan yang diperoleh) bersifat spesifik dan dapat membunuh atau mengepung basil yang menyerang dengan ketat untuk menghentikan penyebarannya dan menyembuhkan lesi. Efek perlindungan dari keduanya bersifat relatif. Sebaliknya, campak, diabetes, silikosis, AIDS dan penyakit kronis lainnya, malnutrisi atau penggunaan glukokortikoid dan imunosupresan dapat mengurangi fungsi kekebalan tubuh dan membuatnya rentan terhadap infeksi tuberkulosis atau mengaktifkan kembali lesi yang sebelumnya stabil. Lansia dan anak kecil rentan terhadap infeksi TB karena imunitas seluler yang rendah pada lansia dan sistem kekebalan seluler yang tidak sempurna pada anak kecil. Imunitas terhadap TB terutama bersifat seluler, yang dimanifestasikan oleh sensitisasi limfosit dan peningkatan fagositosis. Basil TB yang menyerang ditelan oleh fagosit dan kemudian diproses untuk mengirimkan informasi antigenik ke limfosit-T untuk membuat mereka peka. Mereka kemudian berubah menjadi sel seperti epitel dan sel raksasa Langhans, yang akhirnya membentuk nodul dan membatasi lesi. Empat hingga delapan minggu setelah invasi, jaringan tubuh menjadi peka terhadap bakteri dan metabolitnya dalam apa yang dikenal sebagai reaksi metabolik. Hal ini terkait dengan pelepasan mediator inflamasi, faktor reaksi kulit dan racun limfositik dari subpopulasi limfosit T lainnya, yang mengakibatkan eksudat inflamasi lokal dan bahkan nekrosis kaseosaosa, yang sering disertai dengan gejala sistemik seperti demam, malaise dan kehilangan nafsu makan. Tes kulit dengan tuberkulin (lihat di bawah) mungkin positif, dan jaringan yang disuntikkan mungkin kongestif dan oedematosa dengan sejumlah besar limfosit T yang peka yang menyusup ke dalam tubuh. Eritema nodosum pada kulit, poliartritis, atau konjungtivitis herpes juga dapat terjadi setelah infeksi basil tuberkel, dan semuanya merupakan tanda metaplasia tuberkulosis, sering pada pasien dengan infeksi tuberkulosis primer. Komponen antigenik yang menyebabkan keduanya berbeda, tetapi kekebalan dan metaplasia sering hadir pada saat yang sama, misalnya, kekebalan dapat dihasilkan setelah vaksinasi BCG, sementara reaksi tuberkulin (metaplasia) juga berubah positif. Imunitas bersifat protektif, sedangkan metaplasia biasanya berhubungan dengan kerusakan jaringan dan merugikan bakteri. Reaksi kekebalan tubuh dan metabolisme terkadang tidak paralel satu sama lain dan terkait dengan pengaruh obat di lingkungan internal dan eksternal tubuh yang kompleks, serta jumlah dan virulensi bakteri yang menginfeksi. Singkatnya, jumlah, virulensi dan kekebalan basil yang menyerang dan tingkat respons metabolik menentukan perkembangan dan regresi tuberkulosis setelah infeksi, dan tuberkulosis sering berkembang dengan mudah ketika daya tahan tubuh berada pada posisi yang kurang menguntungkan; sebaliknya, kecil kemungkinannya untuk berkembang setelah infeksi, bahkan jika penyakitnya ringan dan mudah disembuhkan. (ii) Infeksi primer dan reinfeksi Ketika marmut diinokulasi dengan sejumlah bakteri tuberkulosis, mungkin tidak ada reaksi yang jelas dalam beberapa hari pertama, tetapi setelah sekitar 10 hingga 14 hari, area suntikan menjadi merah dan bengkak dan secara bertahap membentuk bisul, yang tidak sembuh seiring waktu. Fakta bahwa basil berkembang biak dan mencapai kelenjar getah bening lokal dan menyebar ke seluruh tubuh di sepanjang kelenjar getah bening dan sirkulasi darah, dan bahwa marmut mati dengan mudah, menunjukkan bahwa marmut tidak kebal terhadap basil. Jika jumlah M. tuberculosis yang sama disuntikkan ke marmut yang telah terinfeksi dengan sejumlah kecil M. tuberculosis 4 sampai 6 minggu sebelumnya, reaksinya jelas berbeda dari yang dijelaskan di atas, dengan hewan mengalami demam tinggi selama 2 sampai 3 hari setelah penyuntikan, diikuti oleh reaksi kekerasan seperti kemerahan, pembengkakan, ulserasi dan nekrosis pada daerah yang disuntikkan, tetapi segera sembuh dan berkerak. Kelenjar getah bening lokal tidak membesar dan tidak ada penyebaran sistemik tuberkulosis atau kematian. Metamorfosis lokal yang parah yang disebabkan oleh reinfeksi ini biasanya sembuh dengan mudah dan tidak ada penyebaran sistemik, semuanya sebagai akibat dari kekebalan marmut terhadap basil. Ketika paru-paru pertama kali terinfeksi basil (sering pada anak-anak) (infeksi primer), bakteri dibawa oleh fagosit ke kelenjar getah bening hilar (limfadenopati) dan dapat menyebar secara sistemik (occult bacteraemia), yang dapat berkembang menjadi TBC progresif primer jika tubuh mengalami immunocompromised. Namun, pada orang dewasa (sering kali pernah mengalami infeksi tuberkulosis ringan di masa kanak-kanak atau telah menerima vaksinasi BCG), tubuh memiliki tingkat kekebalan tertentu, dan infeksi ulang pada saat ini tidak menyebabkan pembesaran kelenjar getah bening lokal, dan penyebaran sistemik cenderung tidak terjadi, sementara jaringan intens terjadi secara lokal pada infeksi ulang, dan lesi reaktif lebih eksudatif atau bahkan caseous dan nekrotik, membentuk rongga. Jumlah dan virulensi basil penyerang dan sifat lesi tuberkulosis terkait erat dengan kemungkinan dan kecepatan perubahan dari satu jenis patologi ke jenis patologi lainnya, sehingga proses patologisnya cukup kompleks dan perubahan patologis dasar mungkin tidak semuanya terjadi pada paru-paru pasien tuberkulosis. (Lesi eksudatif awal memiliki neutrofil yang secara bertahap digantikan oleh monosit (fagosit), dan lesi eksudatif basil tuberkel yang tertelan dapat dilihat pada monosit besar, biasanya pada tahap awal peradangan tuberkulosis atau ketika lesi memburuk. (ii) Lesi yang didominasi proliferasi Mungkin ada fase eksudatif singkat di awal, ketika komponen fosfolipid bakteri ditelan dan dicerna oleh makromonosit, menyebabkan makromonosit menjadi besar dan pipih, menyerupai sel epitel yang disebut sel epiteloid, yang mungkin muncul dalam kelompok, dan di tengahnya mungkin ada sel raksasa Langhans, yang mengirimkan informasi tentang antigen basil ke limfosit, yang sering kali membentuk lebih banyak limfosit di perifer. Nodul tuberkulosis yang khas, lesi karakteristik tuberkulosis, juga dinamai untuk fakta bahwa nodul tuberkulosis biasanya tidak mudah ditemukan di mana Mycobacterium tuberculosis berkembang biak, dan bahwa lesi dominan terjadi sebagian besar ketika jumlah mikobakteri rendah dan kekebalan yang dimediasi sel manusia mendominasi. (iii) Lesi yang didominasi degenerasi (nekrosis kaseosa) sering terjadi berdasarkan lesi eksudatif atau hiperplastik, jika daya tahan tubuh berkurang, jumlah basil berlebihan dan metaplasia kuat, lesi eksudatif di mana basil tuberkel mengatasi makrofag dan berkembang biak, menyebabkan sel menjadi keruh dan membengkak dan kemudian mengalami degenerasi lemak, lisis dan fragmentasi sampai sel menjadi nekrotik dan inflamasi, dan sel mati dan melepaskan enzim proteolitik yang menyebabkan jaringan larut dan nekrosis, membentuk nekrosis koagulatif Karena jumlah lipid dalam lesi, tampak abu-abu kekuningan dengan mata telanjang, longgar dan rapuh seperti keju, maka disebut nekrosis seperti keju. Ketiga lesi ini dapat hidup berdampingan dalam riwayat lesi paru tunggal, tetapi biasanya salah satu yang dominan, misalnya, sejumlah kecil nekrosis kaseosa dapat hadir di tengah lesi eksudatif dan hiperplastik, sementara lesi metaplastik yang dominan sering disertai dengan berbagai tingkat eksudasi dan pembentukan nodul. Lesi nekrotik kaseosa dikalikan dengan basil tuberkel, menyebabkan pencairan dan infiltrasi neutrofil dan monosit besar. Lesi nekrotik atau hiperplastik kaseosa yang lebih kecil juga dapat diperkecil ukurannya dan diserap setelah pengobatan, hanya menyisakan lesi bekas luka berserat kecil, yang sering disertai dengan hiperplasia jaringan fibrosa selama proses penyembuhan, membentuk lesi kaseosa seperti bekas luka lurik, atau penyembuhan karena kehilangan air dan kontraksi serta pengendapan garam kalsium, yang pada akhirnya membentuk fokus kalsifikasi. Ketika tubuh manusia pertama kali terinfeksi TBC, basil dapat difagositosis oleh sel dan dibawa ke kelenjar getah bening hilar melalui pembuluh limfatik. Sejumlah kecil TBC dapat masuk ke aliran darah dan menyebar ke seluruh tubuh, tetapi mungkin tidak ada gejala klinis yang signifikan (occult bacteraemia). Jika lesi nekrotik merambah pembuluh darah, basil dapat menyebar melalui sirkulasi darah dan menyebabkan tuberkulosis sistemik pada kornea, termasuk paru-paru, seperti tuberkulosis tulang meningeal dan ginjal, dll. Basil di paru-paru dapat menyebar di sepanjang bronkus dan membentuk fokus tuberkulosis baru di bagian lain paru-paru, menelan dahak dalam jumlah besar yang mengandung tuberkulosis dan masuk ke dalam saluran pencernaan, yang juga dapat menyebabkan tuberkulosis usus, seperti tuberkulosis peritoneal. Evolusi patologi tuberkulosis terkait dengan fungsi kekebalan tubuh secara umum dan kekuatan kekebalan lokal paru-paru, dengan fibrosis menjadi tanda kekebalan yang kuat dan pembentukan rongga sering menunjukkan kekebalan yang rendah.