Berkurangnya sekresi hormon antidiuretik (ADH) adalah salah satu gejala dari sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH), yang merupakan sindrom peningkatan sekresi hormon antidiuretik endogen (ADH, yaitu arginin pressor AVP) secara tidak normal karena berbagai penyebab. Hal ini menyebabkan retensi air, peningkatan ekskresi natrium urin dan hiponatremia dilusional, di antara manifestasi klinis lainnya. Tumor ganas yang paling umum adalah nyeri sel oat paru, yang bertanggung jawab atas sekitar 80% pasien SIADH. Lebih dari separuh pasien dengan karsinoma sel oat mengalami peningkatan AVP plasma dan gangguan ekskresi air, tetapi tidak selalu hiponatremia, dan apakah SIADH terjadi tergantung pada tingkat beban air. Tumor lainnya seperti kanker pankreas, limfosarkoma, penyakit Hodgkin, sarkoma retikulositik, adenokarsinoma timus, kanker duodenum, kanker kandung kemih dan kanker prostat. 2. Penyakit infeksi pada pneumonia paru, tuberkulosis, abses paru, aspergillosis paru kadang-kadang dapat menyebabkan SIADH, kemungkinan karena sintesis dan pelepasan AVP dari jaringan paru; selain itu, jaringan paru yang terinfeksi dapat secara ektopik mensintesis dan melepaskan peptida seperti AVP yang memiliki sifat biologis yang sama dengan AVP. (ii) Obat-obatan atau penyakit yang menyebabkan pelepasan ADH yang berlebihan. 1. Penyakit SSP seperti cedera otak traumatis, pembentukan hematoma subdural, perdarahan subarakhnoid, trombosis serebral, abses otak, atrofi otak, infeksi otak akut, TBC, atau meningitis lainnya dapat memengaruhi fungsi hipotalamus-hipofisis, mendorong pelepasan AVP tanpa dikontrol oleh mekanisme pengaturan normal seperti tekanan osmotik, sehingga menyebabkan SIADH. 2. Penyakit-penyakit ini dapat menyebabkan SIADH. Pelepasan ADH atau meningkatkan peran obat-obatan seperti chlorosulfonylurea, clobetrozine, antidepresan trisiklik (seperti aminometrazine), anestesi umum, barbiturat dan obat lain dapat merangsang pelepasan ADH, chlorosulfonylurea juga dapat meningkatkan aktivitas ADH. Diuretik tiazid meningkatkan reabsorpsi air dari tubulus distal dan secara signifikan menurunkan klirens air bebas karena mengekskresikan natrium dan diuresis dan menyebabkan penurunan GFR, dan juga memicu sekresi ADH. Obat antikanker seperti vincristine dan siklofosfamid juga dapat merangsang pelepasan ADH. (iii) Stimulasi lain dari reseptor volume oleh penurunan tekanan atrium kiri secara tiba-tiba dapat secara refleks meningkatkan sekresi ADH, seperti yang terlihat setelah diseksi stenosis mitral. SLADH juga dapat dilihat pada gangguan endokrin seperti hiperaldosteronisme, oedema mukinosa dan hipopituitarisme (karena hipovolemia atau gangguan ekskresi air bebas ginjal); pada beberapa pasien, SLADH mereka tidak dapat dikaitkan dengan etiologi di atas dan mungkin Ada perubahan sensitivitas tubulus ginjal terhadap ADH. Patofisiologi Karena pelepasan AVP yang berlebihan dan tidak dikontrol oleh mekanisme pengaturan normal, reabsorpsi air oleh tubulus ginjal distal dan saluran pengumpul meningkat, urin tidak dapat diencerkan, air bebas tidak dapat diekskresikan, air tertahan di dalam tubuh jika asupan air yang berlebihan, volume cairan ekstraseluler mengembang, darah diencerkan, dan konsentrasi natrium serum dan osmolalitas menurun. Pada saat yang sama, cairan intraseluler juga dalam keadaan hipotonik, sel-sel membengkak dan ketika fungsi sel otak terpengaruh, gejala neurologis dapat terjadi. Oedema biasanya tidak terjadi pada sindrom ini karena ketika volume cairan ekstraseluler diperluas sampai batas tertentu, reabsorpsi natrium oleh tubulus proksimal terhambat, sehingga ekskresi natrium urin meningkat dan air tidak tetap berada dalam tubuh secara berlebihan. Selain itu, ekspansi volume menyebabkan peningkatan pelepasan peptida natriuretik jantung, yang selanjutnya meningkatkan ekskresi natrium urin, sehingga metabolisme natrium berada dalam kesetimbangan negatif, memperburuk hiponatremia dan hipotonisitas. Pada saat yang sama, ekspansi volume, peningkatan laju filtrasi glomerulus dan penekanan sekresi aldosteron juga meningkatkan ekskresi natrium urin. Karena sekresi AVP yang berkelanjutan, osmolalitas urin tetap lebih tinggi daripada osmolalitas plasma, meskipun cairan ekstraseluler sudah hipotonik. Tipe IV: juga dikenal sebagai tipe D, menyumbang sekitar 14% kasus. Mekanisme tubuh untuk mengatur sekresi ADH masih utuh dan kadar ADH plasma normal, tetapi sensitivitas ginjal terhadap ADH meningkat. Dipercaya juga bahwa zat-zat yang mirip ADH terdapat pada pasien jenis ini dan bahwa zat-zat yang mirip ADH-lah yang menyebabkan manifestasi klinis. Sebenarnya, istilah SIADH tidak berlaku untuk jenis ini, karena tidak ada sekresi ADH yang tidak tepat, tetapi masih lazim untuk mengklasifikasikan jenis ini sebagai SIADH.