Bagian 1: Lupus eritematosus
Lupus eritematosus adalah salah satu penyakit jaringan ikat autoimun klasik dengan serangan berulang yang bersifat sistemik dan progresif kronis serta remisi. Kemajuan dalam teknik imunologi telah memungkinkan kasus-kasus dini, ringan dan atipikal untuk didiagnosis dan diobati secara tepat waktu, sehingga, dengan pengecualian pada beberapa kasus yang parah atau yang mengalami kerusakan pada organ-organ vital, beberapa kasus dapat sembuh secara spontan dan beberapa kasus lainnya hanya mengalami episode sementara, dengan gejala yang menghilang sama sekali setelah beberapa bulan atau dalam waktu yang singkat.
Etiologi]
Penyebab lupus eritematosus belum sepenuhnya dipahami, tetapi faktor-faktor berikut ini telah ditemukan terkait dengan perkembangannya.
1. Faktor genetik: Faktor ini merupakan faktor penting dalam perkembangan lupus eritematosus. Menurut statistik, angka kejadiannya bisa mencapai 5%-12% pada orang yang memiliki riwayat keluarga dengan lupus eritematosus. Orang dengan kecenderungan genetik terhadap lupus eritematosus akan mengembangkan penyakit ini begitu mereka menghadapi kondisi pemicu tertentu di lingkungan. Orang kulit hitam dan kuning lebih mungkin mengembangkan lupus daripada orang kulit putih.
2. Faktor infeksi: Timbulnya SLE dikaitkan dengan infeksi virus tertentu yang menetap dan lambat.
3. Faktor endokrin: Estrogen dapat memengaruhi timbulnya lupus eritematosus. Lupus eritematosus paling sering terjadi pada wanita usia subur, tetapi rasio jenis kelaminnya hampir sama pada anak-anak dan pasien usia lanjut. Lupus eritematosus sering terjadi pada pria dengan hipoplasia testis. Selain itu, semua penderita lupus eritematosus mengalami peningkatan estrogen.
4. Faktor lingkungan: Ini termasuk faktor fisik (seperti radiasi ultraviolet) dan faktor kimiawi (seperti obat-obatan) yang secara langsung dapat memicu lupus eritematosus.
5. Faktor kimiawi: Beberapa obat seperti metildopa, natrium fenitoin, penisilin, kuinidin, dan insulin dapat menyebabkan lupus obat atau memperparah lupus eritematosus.
Manifestasi klinis
Lupus eritematosus diskiformis
Ini adalah bentuk lupus eritematosus yang paling ringan dan memiliki prognosis yang baik. Ini terutama memengaruhi kulit dan selaput lendir dan jarang melibatkan organ dalam, tetapi sekitar 5% dapat berkembang menjadi lupus eritematosus sistemik atau lupus eritematosus kulit subakut.
1. Lesi kulit umumnya ditemukan pada area yang terbuka dan wajah dalam bentuk kupu-kupu. Lesi ini diikuti oleh bibir bawah, kulit kepala, telinga luar, dada, dan punggung tangan dan kaki. Lesi yang terbatas pada kepala dan wajah disebut terbatas, sedangkan yang di luar kepala dan wajah disebut diseminata;
2. Kerusakan yang khas adalah plak merah keunguan dengan sisik yang melekat di permukaan, dengan sumbatan keratin dan pori-pori yang membesar terlihat di bawah sisik, dan secara bertahap warna pusat menjadi pucat dan atrofi dan cekung dalam bentuk cakram. Setelah penyembuhan, kapiler melebar, terdapat bekas luka atrofi dan pigmentasi mereda atau berkurang. Lesi mukosa berwarna putih keabu-abuan dan lesi kepala dapat menyebabkan kerontokan rambut permanen;
3. Lesi khusus dapat berupa radang dingin atau kutil.
4. 5-10% lesi dapat menjadi sistemik, dan beberapa dapat menjadi karsinogenik;
5. Tes laboratorium: beberapa kasus positif untuk antibodi antinuklear titer rendah, seperti peningkatan gamma globulin, faktor rheumatoid positif, penurunan sel darah putih dan sedimentasi darah yang cepat.
Lupus eritematosus kulit subakut
1. Lesi kulit memiliki ciri khas dan dapat dibagi menjadi dua jenis.
(1) Eritema annulare;
(2) Tipe papuloskuamosa. Lesi bersifat dangkal dan tidak ada jaringan parut atrofi setelah penyembuhan;
90% lesi bersifat monotipik, 10% lesi bersifat koeksisten, 10% dikombinasikan dengan lesi lupus eritematosus diskoid, dan 20% dikombinasikan dengan lesi lupus eritematosus sistemik.
3. Rentan terhadap fotosensitivitas dan serangan berulang;
4. Kerusakan sistemik ringan, dengan nyeri otot dan sendi, nefritis ringan pada 10-20% kasus, dan kerusakan jantung dan sistem saraf pusat yang jarang terjadi;
5. Tes laboratorium: sebagian besar memiliki hipergammaglobulinemia, faktor rheumatoid positif, 80% memiliki antibodi antinuklear positif, 70% memiliki antibodi anti-Ro (SSA) dan anti-LA (SSB) yang spesifik, dan tingkat komplemen individu yang rendah.
Lupus eritematosus sistemik
Ini adalah bentuk lupus eritematosus yang paling parah dan lebih banyak menyerang wanita muda dan setengah baya.
Lesi kulit yang khas adalah eritema berbentuk kupu-kupu pada wajah, eritema perinail atau eritema subxiphoid pada kuku bagian distal, eritema dan perdarahan pada ujung jari tangan (kaki) atau lesi kulit seperti lupus eritematosus diskoid. Erosi mukosa mulut dan ulkus, yang lain mungkin termasuk fotosensitifitas, purpura, vaskulitis nekrotikans, eritema multiforme, eritema nodosum, makro atau haematochezia, vaskulitis seperti urtikaria, fenomena Raynaud, rambut lupus, dan lain-lain;
2. Nyeri sendi dan otot. Ini adalah salah satu gejala awal yang umum;
3, keterlibatan multi-organ: dapat melibatkan ginjal, jantung, paru-paru, sistem saraf pusat dan organ penting lainnya, kelenjar eksokrin pencernaan lainnya (kelenjar lakrimal, kelenjar hipofisis), mata dapat terlibat;
4. Gejala sistemik: demam tidak teratur, menggigil, kelelahan, nafsu makan yang buruk, penurunan berat badan, dll.; pembesaran kelenjar getah bening secara umum, 1/3 dengan hepatomegali dan 1/5 dengan splenomegali;
5. Tes laboratorium.
(1) Anemia, kurang darah, darah cepat Shen;
(2) Penurunan serum albumin, peningkatan gamma globulin, IgG, IgM dan kompleks imun, penurunan komplemen total dan C3 dan C4, faktor rheumatoid positif;
(3) 90-95% positif untuk antibodi anti-nuklir, 60-70% positif untuk anti-ds-DNA, positif untuk antibodi antigen nuklir yang dapat diekstraksi dengan imunobloting (termasuk anti-Sm, anti-RNP, anti-Ro (SSA), anti-LA (SSB), dan antibodi anti-ribosom), yang berguna dalam diagnosis SLE;
(4) Perubahan karakteristik pada histopatologi kulit;
(5) Tes pita lupus positif (baik pada kulit normal maupun lesi);
(6) 30-60% positif untuk antibodi antikardiolipin;
(7) 40-70% sel lupus SLE aktif positif;
(8) 2-15% tes serologis sifilis positif palsu.
[Diagnosis].
1. Semua jenis lupus eritematosus memiliki lesi kulit yang lebih khas.
2. Kecuali lupus eritematosus diskoid, sebagian besar memiliki berbagai tingkat gejala sistemik dan kerusakan organ sistemik.
3. Terdapat autoantibodi spesifik dan kepositifan LBT.
4. Histopatologi bersifat spesifik.
[Pengobatan].
1. Jelaskan kondisinya kepada pasien, tingkatkan kepercayaan diri dalam pengobatan, tinjau secara teratur, perhatikan istirahat selama masa aktif, hindari infeksi, cegah inokulasi, kehamilan dan pembedahan.
2 . Hindari kerja berlebihan, lebih memperhatikan istirahat, dan disarankan untuk makan makanan berkalori tinggi dan mudah dicerna. Hindari sinar matahari atau sinar ultraviolet, fotolistrik yang kuat dan sinar-X, lakukan tindakan anti-cahaya, hindari penggunaan obat fotosensitif seperti sulfonamid, ketorolak, fenotiazin, dan obat lain.
3. Obat internal umumnya digunakan untuk pasien yang mengalami diskiformitas, seperti kina klorida atau kortikosteroid dan vitamin C dalam jumlah kecil. Pada kasus sistemik, kortikosteroid lebih disukai dan harus diberikan dalam dosis yang memadai dan terus menerus, dengan imunosupresan dan rehmannia jika perlu. Terapi pertukaran plasma dapat dipertimbangkan untuk mereka yang mengalami kerusakan organ multipel, gejala yang parah, dan efektivitas kortikosteroid yang buruk.
4. Terapi topikal dapat dioleskan secara eksternal dengan salep kortikosteroid, salep kina, dll.
5 . Terapi suportif dan pengobatan simtomatik berbagai lesi organ. Lupus eritematosus sistemik dengan gejala sistemik harus diperiksa oleh dokter spesialis penyakit dalam untuk menghindari penundaan penyakit.
Bagian 2: Dermatomiositis
Dermatomiositis (DM), juga dikenal sebagai dermatomiositis heterokromik kulit, adalah penyakit jaringan ikat autoimun yang terutama melibatkan otot-otot melintang dan merupakan lesi inflamasi non-purulen dengan infiltrasi limfositik yang dominan, dengan atau tanpa berbagai lesi kulit dan dengan berbagai lesi viseral. Kasus di mana hanya terdapat miositis disebut polimiositis. Dermatomiositis dapat berdiri sendiri atau tumpang tindih dengan penyakit autoimun lain seperti lupus eritematosus sistemik, skleroderma, dan reumatoid.
Etiologi]
Penyebab pastinya belum diketahui dengan pasti, tetapi mungkin karena infeksi virus, pengenalan abnormal terhadap diri sendiri oleh sistem kekebalan tubuh, dan lesi vaskular.
Manifestasi klinis
1. Gejala dermatitis.
(1) Bercak periorbital merah keunguan yang edema dan berpusat di kelopak mata, yang dapat melibatkan wajah, leher, dan dada bagian atas pada kasus yang parah;
(2) Tanda Gottron: bercak keratotik dan papula keunguan pada permukaan metakarpofalangeal dan siku, lutut, serta pergelangan kaki, yang dapat disertai dengan penskalaan dan atrofi;
(2) Perubahan kulit heterokromik, sebagian besar kasus kronis jenis ini;
3. Gejala lain termasuk penebalan lempeng kuku, eritema perinail, urtikaria, eritema multiforme, vaskulitis nekrotikans, ulkus kronis, endapan kalsium subkutan, fenomena Raynaud, memar retikulokutaneus, sariawan, dan fotosensitivitas pada 10-20% kasus;
4. 8% kasus hanya memiliki gejala kulit tanpa miositis dan plum otot normal, yang disebut dermatomiositis tanpa miositis atau dermatomiositis pada jenis kulit.
5 . Gejala miositis.
(1) Korset skapula dan otot-otot transversal proksimal ekstremitas adalah yang pertama kali terlibat dan ada juga keterlibatan yang signifikan pada kelompok otot faring, laring, dan kerongkongan;
(2) Kelemahan otot yang progresif, pembengkakan otot, nyeri dan gangguan gerakan;
(3) Kesulitan menelan yang umum terjadi, pembalikan, suara serak, kesulitan mengangkat dan berjongkok, dan bahkan gangguan pernapasan, gagal jantung, diplopia, kelengkungan otot sendi, pengerasan kulit, sindrom seperti miastenia gravis, dll.
6. Gejala sistemik: 40% mungkin mengalami demam rendah atau tinggi yang tidak teratur, artralgia, kelainan bentuk sendi, dan kontraktur otot. Keterlibatan miokard dapat berupa irama jantung yang tidak teratur dan pembesaran jantung. Keterlibatan paru-paru dapat berupa pneumonia interstitial. Gejala gastrointestinal dapat terlihat sebagai dilatasi esofagus, retensi barium dalam fosa piriformis dan peristaltik esofagus yang buruk. Kelenjar getah bening, hati dan limpa membesar dan dapat dikombinasikan dengan keganasan pada pasien berusia di atas 40 tahun.
Diagnosis
1. Lesi kulit yang khas.
2. Mielitis transversal multipel, terutama peradangan pada otot proksimal ekstremitas yang dominan.
3. Miometrium yang meningkat dan paralel dengan aktivitas penyakit, peningkatan asam kreatin urin 24 jam.
4. Adanya antibodi anti-PM-1, anti-JO-1 dan anti-MI-2 yang spesifik dengan nilai diagnostik.
5. Elektromiografi menunjukkan kerusakan miogenik.
6. Biopsi otot menunjukkan berbagai tingkat degenerasi serat otot.
Pengobatan
I. Prinsip pengobatan
1. Pengobatan umum: istirahat selama masa aktif, diet tinggi protein, tinggi vitamin dan gizi tinggi, hindari sinar matahari.
2. Pengobatan kortikosteroid efektif pada kasus non-tumor, dan juga dapat diobati dengan imunomodulator, obat antiinflamasi nonsteroid atau obat anti-malaria, sediaan petir dan obat herbal Cina.
3. Pengobatan simtomatik. Memperkuat terapi pendukung.
II. Prinsip pengobatan
1, pasien dermatomiositis dini tanpa tumor dapat memilih jumlah hormon yang biasa digunakan, atau tretinoin, dll dan membantu pemulihan kekuatan otot. Pada kasus tanpa komplikasi tumor, terapi kortikosteroid efektif. Imunosupresan, khususnya metotreksat, yang dikombinasikan dengan terapi kortikosteroid sangat efektif dalam meningkatkan kekuatan otot, dan siklofosfamid serta azatioprin juga dapat digunakan. Obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, hormon anabolik seperti nandrolon fenilpropionat, obat antimalaria (misalnya quinoline klorida) dan vitamin E juga dapat digunakan sebagai tambahan.
2. Jika hormon tidak efektif, imunosupresan MTX atau siklofosfamid dapat digunakan, dengan memperhatikan indikasi, kontraindikasi, dan efek samping.
3. Pada kasus yang parah dengan demam, tumor, fotosensitifitas dan fenomena Raynaud, pengobatan simtomatik dan terapi obat imunomodulator harus dipilih sesuai dengan kondisinya.
4 . Kasus yang parah dapat diobati dengan suplementasi intravena injeksi asam amino majemuk, adenosin trifosfat, koenzim A dan kombinasi energi.
5, terapi fisik, pada fase akut latihan pasif peradangan parah untuk mencegah kontraktur lunak, dua kali sehari, tidak mendorong olahraga aktif; dalam masa pemulihan untuk mendorong olahraga aktif kecepatan lambat. Pijat, pijat dan hidroterapi, diatermi dan elektroterapi lainnya dapat digunakan sebagaimana mestinya untuk mencegah atrofi otot dan kontraktur. Pelatihan terapi rehabilitasi diberikan untuk pasien yang kehilangan fungsi.
Bagian 3: Skleroderma
Skleroderma adalah penyakit jaringan ikat yang ditandai dengan fibrosis terbatas atau menyebar, sklerosis dan atrofi pada kulit dan jaringan ikat organ dalam.
[Etiologi].
1, faktor genetik: berdasarkan riwayat keluarga yang jelas pada beberapa pasien, peningkatan insiden HLA-B8 pada pasien dengan penyakit parah dan kelainan kromosom pada kerabat pasien, diyakini bahwa jenis genetik dapat ditandai dengan alel dominan pada kromosom X.
2. Faktor infeksi: Banyak pasien sering mengalami infeksi akut sebelum timbulnya penyakit, termasuk faringitis, radang amandel, pneumonia, demam berdarah, campak, sinusitis, dll. Inklusi seperti paramyxovirus telah ditemukan pada otot melintang dan ginjal pasien.
3. Kelainan pada metabolisme jaringan ikat: Pasien menunjukkan lesi jaringan ikat yang luas, dengan peningkatan kandungan kolagen yang nyata pada kulit, adanya kolagen yang lebih mudah larut dan rantai samping antarmolekul yang tidak stabil di dalam kerusakan kulit selama fase aktif virus, dan peningkatan yang nyata dalam aktivitas sintesis kolagen pada kultur fibroblas pasien.
4, anomali vaskular: pasien sebagian besar memiliki fenomena Raynaud, tidak hanya terbatas pada ekstremitas, juga terjadi pada pembuluh visceral; histopatologi menunjukkan bahwa lesi kulit dan visceral dapat memiliki kontraktur pembuluh darah kecil (arteri) dan hiperplasia endotel, sehingga beberapa orang percaya bahwa penyakit ini merupakan penyakit vaskular primer, tetapi karena lesi vaskular tidak terlihat pada semua pasien, diyakini juga bahwa lesi vaskular bukan satu-satunya faktor patogen penyakit.
Ini adalah salah satu pandangan yang paling penting dalam beberapa tahun terakhir. Berbagai autoantibodi dapat diukur pada pasien (misalnya antibodi anti-nuklir, antibodi anti-DNA, antibodi anti-ssRNA, antibodi terhadap ekstrak kulit skleroderma, dll.); jumlah sel B pada pasien meningkat, dan kekebalan humoral meningkat secara signifikan. Dalam beberapa kasus, penyakit ini sering kali dipersulit oleh lupus eritematosus, dermatomiositis, artritis reumatoid, sindrom pengeringan, atau tiroiditis Hashimoto, dan sebagian besar orang percaya bahwa penyakit ini mungkin merupakan penyakit autoimun yang disebabkan oleh infeksi kronis yang terus-menerus di atas latar belakang genetik tertentu.
Manifestasi klinis
I. Lesi kulit
Ini dapat dibagi menjadi 3 tahap: edema, sklerosis dan atrofi.
1, tahap edema: kulit menebal, kencang, kerutan menghilang, edema tidak tertekan atau tertekan, warna pucat atau kekuningan, suhu kulit rendah, keringat berkurang, bintik-bintik kecil di permukaan kulit, hilangnya bantalan lemak ujung jari, pada pasien dengan lesi kulit yang terbatas, edema awal muncul di jari-jari tangan, punggung tangan dan wajah, kemudian menyebar ke tungkai atas, leher, bahu, dll., Jenis difus sering dari batang tubuh terlebih dahulu, dan kemudian ke Tipe difus sering berkembang pertama kali di batang tubuh dan kemudian meluas ke pinggiran, dan periode ini dapat berlangsung selama beberapa bulan.
2. Sklerosis: penebalan dan pengerasan kulit, fibrosis, jari-jari tangan dan punggung tangan yang mengkilap dan kencang, kemerahan dini pada kulit, kilau seperti lilin di permukaan, tidak berkeringat, rambut jarang, kulit yang tidak mudah terjepit, keterlibatan kulit wajah, wajah tegang, ekspresi wajah yang tetap, penipisan bibir, lekukan radioaktif di sekitar mulut, kesulitan membuka mulut, ujung hidung runcing, ujung jari-jari tangan meruncing, jari-jari tangan yang runcing dan memendek, bisul yang dapat timbul, dapat menghasilkan Perubahan kulit mungkin terbatas pada jari tangan, jari kaki, tangan, kaki dan wajah, dan dapat meluas ke lengan bawah, atau mulai dari bagian belakang dada dan meluas ke pinggiran, yang melibatkan lengan atas, bahu, perut dan tungkai, biasanya mencapai puncaknya dalam cakupan dan tingkat keparahannya dalam waktu 3 tahun setelah onset.
3. Fase atrofi: Kulit berhenti berkembang dan menipis seperti perkamen, kadang-kadang jaringan subkutan dan otot juga dapat berhenti berkembang dan mengeras, garis-garis kulit menghilang, rambut rontok, kulit halus dan tipis, dekat dengan tulang, ujung jari dan persendian rentan terhadap borok yang membandel, pelebaran kapiler dan pengapuran jaringan subkutan juga dapat terjadi.
Hal-hal di atas adalah lesi kulit dan proses skleroderma yang khas, kecuali untuk skleroderma sinus, yang tidak memiliki manifestasi kulit.
II. Fenomena Raynaud
1, vaskulopati skleroderma: hampir semua pasien skleroderma memiliki fenomena Raynaud, menunjukkan bahwa vaskulopati adalah dasar dari patogenesis skleroderma, ketika pasien kedinginan atau gelisah secara emosional, akan ada tangan dan kaki jari tangan dan kaki (jari kaki) arteri pra-kapiler kulit dan penutupan pirau arteriovenosa yang disebabkan oleh kulit pucat, diikuti dengan perubahan sianosis, setelah akhir stimulasi (berubah menjadi hangat), kejang pembuluh darah terangkat, kulit menjadi kemerahan, dengan mati rasa, rasa terbakar, dan Sensasi menyengat, biasanya membutuhkan waktu 10-15 menit, jari tangan (kaki) berubah menjadi warna normal atau berbintik-bintik.
2, fenomena Raynaud primer: Fenomena Raynaud dibagi menjadi dua kategori: fenomena Raynaud primer (idiopatik), juga dikenal sebagai penyakit Raynaud dan fenomena Raynaud sekunder, penyebab pertama tidak diketahui, penyebab kedua adalah sekunder akibat penyakit tertentu atau penyebab vasospasme yang diketahui.
Sebuah survei terhadap populasi umum menunjukkan bahwa 4% hingga 15% orang memiliki manifestasi fenomena Raynaud, kebanyakan dari mereka tanpa perubahan struktur pembuluh darah atau kerusakan iskemik jaringan (fenomena Raynaud primer), 50% pasien dengan fenomena Raynaud adalah primer, fenomena Raynaud primer yang khas dimulai pada remaja, 20 hingga 40 tahun adalah umum, lebih banyak wanita daripada pria, pasien dengan fenomena Raynaud primer pada dasarnya normal pada aspek lain, gejala Gejala muncul di jari tangan (jari kaki) dan terdistribusi secara simetris.
3, fenomena Raynaud dan skleroderma: 90% pasien dengan skleroderma memiliki fenomena Raynaud yang jelas, munculnya fenomena Raynaud adalah manifestasi dari vasospasme dan struktur arteri jari yang tidak normal, dibandingkan dengan orang normal, pasien dengan skleroderma memiliki kekurangan gizi, serta di lingkungan suhu rendah melalui pengaturan suhu aliran darah ke kulit yang berlebihan, hal yang sama di lingkungan menjadi hangat, mengangkat vasokonstriksi, mengembalikan respons aliran darah lokal juga tertunda.
3. Lesi otot, sendi dan tulang
1. Lesi otot: Pasien skleroderma sering menunjukkan mialgia dan kelemahan otot yang jelas, yang dapat menjadi gejala skleroderma non-spesifik paling awal, dan atrofi otot dapat terjadi pada tahap akhir. Ketika skleroderma tumpang tindih dengan polimiositis atau dermatomiositis, pasien mungkin memiliki kelemahan otot proksimal yang ditandai, peningkatan serum kreatin fosfokinase (CPK) yang terus-menerus, EMG yang menunjukkan peningkatan potensi polifasik, penurunan amplitudo gelombang dan kerangka waktu, tidak ada stres dan fibrilasi insersi, biopsi jaringan otot yang menunjukkan perubahan inflamasi, inflamasi Infiltrasi sel inflamasi, degenerasi serat otot, atrofi atau fibrosis (Gambar 12, 13).
Artritis: Artritis terjadi pada sendi jari, pergelangan tangan, lutut, pergelangan kaki, dan ekstremitas lainnya, dan artralgia dapat merupakan gejala non-spesifik skleroderma awal. Hal ini disebabkan oleh fibrosis dan peradangan pada selubung tendon dan jaringan yang berdekatan. Suara frikatif ini paling sering terlihat pada skleroderma yang menyebar, yang menunjukkan prognosis yang buruk, dan sekitar 29% pasien dapat mengalami artropati erosif.
Lesi tulang: Pemeriksaan tulang dengan sinar-X dapat menunjukkan osteoporosis, osteosklerosis, kerusakan tulang, atrofi tulang, resorpsi ekstremitas dan tulang pleksus yang mengakibatkan penipisan dan pemendekan tulang jari, pengapuran jaringan lunak, penyempitan ruang sendi, erosi tulang, dan ankilosis sendi yang lebih jarang terjadi.
IV. Lesi pada sistem pencernaan
Keterlibatan sistem pencernaan dapat terjadi pada 80% hingga 90% pasien skleroderma dan dapat menjadi gejala pertama skleroderma.
1. Orofaring: pembukaan terbatas, kekeringan dan sklerosis pada mukosa mulut, hilangnya papila lidah, atrofi otot lidah, ketidakmampuan untuk menjulurkan lidah keluar dari mulut, kesulitan mengunyah karena penyakit periodontal, kehilangan gigi dan malnutrisi, umumnya fungsi faring bagian atas tidak terpengaruh, kecuali jika otot faring lurik yang terlibat, miositis atau lesi neuromuskuler, pada saat ini, makanan yang masuk ke kerongkongan melalui mulut akan mengalami kesulitan menelan, pasien menelan makanan cair dengan tersedak dan batuk-batuk. Refluks transnasal, fleksi kepala dan bahu dapat mengindikasikan miopati primer atau gangguan neurologis.
2. Kerongkongan: 80% hingga 90% pasien memiliki fungsi kerongkongan yang tidak normal, dengan gejala umum disfagia, refluks makanan, dan malnutrisi, dan disfagia sering kali bermanifestasi sebagai rasa makanan yang tersangkut di bagian kerongkongan setelah menelan makanan padat, yang hanya dapat hilang setelah minum air.
V. Lesi paru
Keterlibatan paru sering terjadi pada pasien dengan skleroderma dan sering dikaitkan dengan keterlibatan jantung, yang merupakan penyebab utama kematian. Pasien dengan skleroderma memiliki fibrosis interstisial paru dan vaskulopati arteri pulmonalis, tetapi salah satu patologi lebih dominan, dengan fibrosis interstisial lebih jelas dan parah pada pasien dengan skleroderma difus yang positif terhadap antibodi anti-Sc1-70, sedangkan vaskulopati paru dan hipertensi paru merupakan manifestasi paru yang utama pada pasien sindrom CREST. Gagal jantung kanan akibat hipertensi pulmonal, dll.
VI. Lesi jantung
Miokarditis, perikarditis, atau endokarditis dapat terjadi, dan tanda-tanda klinis yang jelas dari berbagai kondisi jantung menunjukkan prognosis yang buruk. Gejala utama keterlibatan jantung pada skleroderma termasuk sesak napas setelah aktivitas, jantung berdebar, ketidaknyamanan dada dan manifestasi klinis yang sesuai akibat perikarditis, gagal jantung kongestif, hipertensi pulmonal, dan aritmia. Pasien dengan skleroderma dapat mengalami penyakit jantung paru akibat kerusakan paru-paru, yang menyebabkan gagal jantung kanan. Hipertensi paru sederhana tanpa manifestasi fibrosis paru jarang terjadi dan hampir secara eksklusif terlihat pada sindrom CREST.
VII. Lesi ginjal.
Lesi ginjal pada skleroderma paling menonjol pada arteri interlobularis, arteri arkuata, dan arteri kecil, yang paling menonjol adalah arteri interlobularis kecil. Terdapat hiperplasia fibroblas, perubahan mukin, endapan mukopolisakarida asam dan edema di intima; degenerasi hialin pada sel otot polos pembuluh darah; fibrosis pada membran luar dan interstisium di sekitarnya; serta penebalan membran basal glomerulus yang tidak teratur. Manifestasi klinis nefropati skleroderma bervariasi, dengan beberapa pasien mengalami keterlibatan kulit dan viseral lainnya selama bertahun-tahun tanpa kerusakan ginjal; yang lain mengalami krisis ginjal selama perjalanan penyakit, yaitu hipertensi berat yang timbul secara tiba-tiba dan gagal ginjal akut. Jika tidak diobati, kematian akibat gagal jantung dan uremia sering terjadi dalam beberapa minggu. Meskipun fase awal krisis ginjal mungkin tidak bergejala, sebagian besar pasien mengalami peningkatan kelelahan, sesak napas, sakit kepala parah, penglihatan kabur, kejang-kejang, dan kebingungan. Pemeriksaan laboratorium menunjukkan peningkatan kreatinin, proteinuria dan/atau hematuria mikroskopis, dan mungkin termasuk anemia hemolitik mikrovaskular dan trombositopenia.
VIII: Manifestasi klinis lainnya
1. Depresi: 50% pasien skleroderma memiliki manifestasi depresi, yang derajatnya terkait dengan karakteristik kepribadian pasien dan perawatan yang diterima, tetapi tidak terkait dengan penyakitnya.
2. Hipogonadisme: Lebih sering terjadi pada pasien skleroderma, terutama pada pria, dan biasanya merupakan akibat sekunder dari lesi neurovaskular.
Mata dan mulut kering: Ini adalah manifestasi umum pada pasien skleroderma. Biopsi kelenjar ludah minor menunjukkan perubahan fibrotik tanpa karakteristik infiltrasi limfositik dari sindrom Sjogren, dan antibodi anti-SSA (Ro) dan anti-SSB (La) tidak terdeteksi pada sebagian besar pasien, yang menunjukkan bahwa kekeringan mukosa pada pasien skleroderma terjadi dengan mekanisme yang berbeda dari sindrom Sjogren.
Lesi neurologis: Skleroderma tidak melibatkan sistem saraf pusat, tetapi dapat melibatkan saraf perifer, seperti neuropati trigeminal, sindrom terowongan karpal, dll. Kelainan neurologis sering kali merupakan akibat sekunder dari lesi mikrovaskuler, seperti fenomena Raynaud yang dikaitkan dengan peningkatan neuroreaktivitas adrenergik, dan manifestasi gastrointestinal juga dikaitkan dengan gangguan fungsi saraf kolinergik, yang mengindikasikan disfungsi otonom pada pasien skleroderma.
5. Hipotiroidisme: 25% pasien mengalami hipotiroidisme, yang berhubungan dengan fibrosis tiroid atau tiroiditis autoimun, dan pasien mungkin memiliki antibodi anti-tiroid dalam serum, dengan manifestasi patologis infiltrasi limfositik.
6. Kehamilan: Pasien skleroderma sering mengalami menstruasi yang tidak teratur, sehingga tingkat konsepsi lebih rendah dari biasanya, dan tingkat aborsi spontan, kelahiran prematur, dan bayi dengan berat badan lahir rendah lebih tinggi dari biasanya, tetapi ini tidak berarti bahwa pasien skleroderma tidak dapat memiliki kehamilan selama perjalanan penyakit.
[Pemeriksaan].
1. Pemeriksaan laboratorium umum: tidak ada kelainan khusus. Sedimentasi darah mungkin normal atau sedikit meningkat. Anemia. Mungkin ada sedikit penurunan albumin serum dan peningkatan globulin.
2. Tes imunologi: Tingkat positif ANA serum lebih dari 90%, dan kariotipe sebagian besar berbintik-bintik dan berinti. Pada pasien dengan sindrom CREST, sekitar 50% hingga 90% pasien positif untuk antibodi anti-adneksa, sementara hanya 10% kasus pada skleroderma difus yang positif. Sekitar 20-40% pasien dengan sklerosis sistemik positif untuk antibodi anti-Scl-70. Sekitar 30 persen kasus positif untuk analog reumatoid. Pasien lain mungkin memiliki antibodi anti-RNA polimorfase III dan antibodi protein anti-fibrilar.
Patologi dan mikrosirkulasi lipatan kuku: biopsi kulit menunjukkan peningkatan serat kolagen padat pada dermis retikuler, penipisan epidermis, hilangnya tonjolan epidermis, dan atrofi pada pelengkap kulit; agregasi limfosit T yang besar terlihat pada dermis dan jaringan subkutan (juga pada area fibrosis yang luas). Pemeriksaan mikroskopis pada kapiler lipatan kuku menunjukkan adanya pelebaran pembuluh darah kapiler dan hilangnya pembuluh darah normal.
4. CT resolusi tinggi: Pada penyakit paru interstisial gabungan, lesi eksudatif atau perubahan fibrotik di paru-paru atau dilatasi bronkus yang membengkak dapat dideteksi.
5, Tes fungsi paru: Pasien dengan penyakit paru interstisial dapat ditemukan mengalami penurunan volume paru ekspirasi, volume paru total dan penurunan difusi karbon monoksida.
6 . Kateterisasi jantung: Sebagai tes skrining untuk pasien dengan hipertensi paru, ekokardiografi dapat mendeteksi hipertensi paru, tetapi metode konfirmasi adalah dengan melakukan kateterisasi jantung, yang merupakan satu-satunya standar emas untuk memastikan diagnosis hipertensi paru.
[Diagnosis].
Menurut kriteria diagnostik American College of Rheumatology tahun 1980 untuk sklerosis sistemik, sklerosis sistemik didiagnosis ketika salah satu dari kriteria mayor atau dua kriteria minor berikut ini ada
1. Kriteria utama: Adanya skleroderma proksimal, yaitu penebalan, kekencangan, dan pengerasan simetris pada kulit jari-jari tangan dan sendi metakarpofalangeal atau metatarsophalangeal di mana pun di atas. Perubahan tersebut dapat melibatkan seluruh tungkai, wajah, leher, dan batang tubuh (dada dan perut).
2. Kriteria sekunder: Fibrosis paru basal bilateral: Radiografi dada standar menunjukkan bayangan nodular linear atau linear retikuler bilateral, yang paling jelas terlihat pada dasar paru, yang mungkin tampak sebagai bayangan kaca tanah yang menyebar atau tampilan “sarang lebah”. Perubahan ini tidak dapat dikaitkan dengan lesi paru primer. Skleroderma pada jari: Perubahan kulit ini terbatas pada jari. Jaringan parut yang tertekan pada jari atau hilangnya jaringan bantalan: depresi iskemik pada ujung jari atau hilangnya jaringan bantalan (perut jari).
3. Kriteria Sindrom CREST: adanya 3 dari 5 item kalsifikasi, fenomena Raynaud, tardive esofagus, sklerodaktili dan dilatasi kapiler serta antibodi anti-adhesi akan mengkonfirmasi diagnosis.
Pengobatan
I. Pengobatan umum
1. Berhenti merokok untuk menghindari vasospasme. Hindari penggunaan obat-obatan yang dapat memperburuk kondisi, seperti beta-blocker. Jaga tangan dan kaki tetap hangat dengan sarung tangan katun dan kaus kaki tebal, dan kenakan lebih banyak pakaian untuk mencegah efek refleks yang disebabkan oleh rangsangan dingin pada batang tubuh. Rotasi lengan atas untuk meningkatkan sirkulasi.
2. Glukokortikoid dan imunosupresan: Secara umum, glukokortikoid tidak efektif pada penyakit ini, tetapi efektif pada fase inflamasi miopati inflamasi dan penyakit paru-paru interstisial; mereka juga efektif pada fase edema awal, artralgia, dan mialgia. Dosisnya adalah 30-40 mg/d prednison selama 3-4 minggu, meruncing ke dosis pemeliharaan l0-15 mg/d. Ada sedikit literatur tentang pengobatan sklerosis kulit dengan agen imunosupresif. Siklosporin A, siklofosfamid, dan azatioprin umumnya digunakan dan telah dilaporkan efektif pada lesi kulit, sendi, dan ginjal, dan penggunaan gabungannya dengan glukokortikoid sering kali dapat meningkatkan kemanjuran dan mengurangi jumlah glukokortikoid.
3. Terapi anti-fibrotik (penghambat pembentukan jaringan ikat): penisilin, yang membutuhkan monoamine oksidase untuk terlibat dalam polimerisasi dan ikatan silang selama konversi prokolagen menjadi kolagen. Mulailah dengan 0,125 g setiap hari, diminum saat perut kosong. Ini biasanya ditingkatkan 0,125 g / hari selama 2-4 minggu dan dapat ditingkatkan menjadi 0,75-1 g / hari jika diperlukan. setelah 6-12 bulan pemberian, kulit dapat melunak dan frekuensi krisis ginjal dan keterlibatan paru-paru progresif dapat menurun. Reaksi obat yang merugikan terjadi pada sekitar 47% pasien yang menggunakan obat ini. 29% pasien menghentikan penggunaan obat ini. Reaksi merugikan yang umum termasuk demam, anoreksia, mual, muntah, sariawan, rasa tidak enak, ruam kulit, leukopenia dan trombositopenia, proteinuria dan hematuria.
4 . Metotreksat: Satu-satunya pengobatan yang direkomendasikan oleh pedoman pengobatan yang direkomendasikan oleh Liga Eropa Melawan Rematik untuk sklerosis kulit adalah metotreksat. Hasil dari 2 uji coba terkontrol secara acak berkualitas tinggi menunjukkan bahwa metotreksat, yang dikonsumsi secara oral atau melalui suntikan intramuskular, meningkatkan perkembangan lesi kulit yang terkait dengan sklerosis sistemik dan oleh karena itu direkomendasikan untuk lesi kulit pada sklerosis sistemik; dosis yang dianjurkan adalah 10-15mg sekali seminggu.
5 . Lain-lain: Dalam beberapa tahun terakhir, ada laporan dalam literatur tentang penggunaan relaxin, imatinib, antibodi monoklonal CD20, antibodi TGF-β dan metode terapeutik baru lainnya untuk pengobatan sklerosis kulit telah mencapai hasil yang baik, tetapi belum dipromosikan secara luas untuk digunakan, dan dapat dipertimbangkan untuk pasien yang tahan api.
Kedua, pengobatan simtomatik
1. Fenomena Raynaud: berhenti merokok, hindari udara dingin dan jaga agar tangan dan kaki tetap hangat. Jika gejalanya parah dan cenderung mengalami nekrosis, tambahkan antagonis reseptor endotel bosentan atau sildenafil. Analog prostaglandin intravena juga dapat meringankan fenomena Raynaud dan digunakan untuk mengobati ulkus ujung jari. Blok saraf simpatis dapat dipertimbangkan untuk gangren pada jari. Pedoman pengobatan medis berbasis bukti dari European League Against Rheumatism merekomendasikan nifedipine 10-20 mg, 3/d dan dosis intravena dari analog prostaglandin iloprost (0,5-3 ng/kg/menit selama 3-5 hari). Apabila tidak ada sediaan intravena, epoprostenol oral 50-150 mg, 2/d juga dapat digunakan, tetapi kurang efektif dibandingkan dengan sediaan intravena. Antagonis reseptor endotel bosentan 62,5 mg, 2/d selama 4 minggu, diikuti dengan 125 mg, 2/d selama 12 minggu, direkomendasikan jika terdapat tukak dan dapat mencegah perkembangan tukak baru.
2. Keterlibatan saluran pencernaan
(1) Penghambat pompa proton: Meskipun bukti dari studi uji coba terkontrol secara acak masih kurang, para ahli percaya bahwa penghambat pompa proton (PPI) dapat mencegah refluks gastroesofagus, tukak esofagus, dan penyempitan esofagus yang terkait dengan sklerosis sistemik; oleh karena itu, obat ini direkomendasikan untuk mencegah refluks gastroesofagus, tukak esofagus, dan penyempitan esofagus pada pasien sklerosis sistemik (kekuatan rekomendasi B).
(2) Agen motilitas saluran cerna: studi uji coba terkontrol secara acak telah menunjukkan bahwa cisapride meningkatkan pengosongan lambung dan menurunkan tekanan sfingter esofagus, tetapi cisapride telah ditarik kembali di banyak negara karena dapat menyebabkan sindrom QT yang lama; apakah agen motilitas saluran cerna lainnya dapat digunakan untuk lesi saluran cerna yang terkait dengan sklerosis sistemik, belum ada hasil uji coba terkontrol secara acak, tetapi karena perannya pada penyakit selain sklerosis sistemik, panel meyakini bahwa Agen motilitas saluran cerna dapat digunakan untuk mengobati gejala hipokinesia saluran cerna terkait sklerosis sistemik (kekuatan rekomendasi C).
(3) Antibiotik: Meskipun tidak ada penelitian uji coba terkontrol secara acak yang spesifik, panel mempertimbangkan bahwa malabsorpsi akibat pertumbuhan bakteri usus yang berlebihan akan mendapat manfaat dari rotasi kuinolon atau asam klavulanat-amoksisilin (kekuatan rekomendasi D).
[Pencegahan].
1. Pencegahan primer.
(1) Menghilangkan lesi yang terinfeksi, memperhatikan kebersihan, memperkuat latihan fisik, dan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh.
② Menjalani kehidupan yang teratur, menggabungkan pekerjaan dan istirahat, berada dalam suasana hati yang santai dan menghindari stimulasi mental yang kuat.
③Perkuat nutrisi, larang makan makanan mentah dan dingin, dan perhatikan tonik hangat.
2.Pencegahan sekunder.
(1)Diagnosis dini: Diagnosis dapat dibuat berdasarkan sklerosis kulit yang khas dan kerusakan sistemik.
Pengobatan dini: gunakan glukokortikosteroid atau suspensinya untuk injeksi intra-dermal, ikuti terapi fisik dan fisioterapi, seperti terapi audio dan lilin, untuk memperbaiki kontraktur tungkai dan meningkatkan fungsi tungkai, atau minum vitamin E secara oral untuk waktu yang lama.
3. Pencegahan tersier.
(1) Skleroderma sistemik progresif berkembang secara perlahan dan beberapa memiliki kecenderungan untuk sembuh dengan sendirinya, tidak mudah berhenti atau berhenti berobat.
②Perhatikan latihan fisik, rutinitas yang wajar, dan hindari rangsangan dan perubahan emosional.
③Tidak ada obat khusus untuk penyakit ini, sepanjang perjalanan penyakit, penting untuk secara aktif bekerja sama dengan terapi pengobatan Tiongkok untuk mengendalikan penyakit ini.
④Pasien dengan fenomena Raynaud harus memperhatikan pelestarian panas dan menghindari rangsangan dingin.
Dilarang merokok.