Pembedahan adalah cara yang paling efektif untuk mengobati fibroid. Namun, tidak semua fibroid cocok untuk pembedahan. Jika fibroidnya kecil dan tidak menimbulkan gejala yang jelas, pembedahan dapat ditunda dan fibroid dapat ditinjau secara teratur untuk mengetahui adanya perubahan. Secara umum, pasien dengan fibroid yang berdiameter lebih besar atau sama dengan 5 cm memerlukan pembedahan untuk mengangkatnya. Namun, fibroid yang terletak di selaput lendir rahim dapat menyebabkan aliran menstruasi yang berlebihan dan kemandulan, sehingga pembedahan adalah yang terbaik untuk mengangkatnya tergantung pada gejalanya. Indikasi medis saat ini untuk pembedahan meliputi: 1) fibroid yang menyebabkan haid berlebihan atau anemia sekunder dan yang obatnya tidak efektif; 2) fibroid yang menyebabkan nyeri perut yang parah, hubungan intim yang menyakitkan atau nyeri kronis; 3) fibroid yang cukup besar untuk menekan kandung kemih atau rektum dan menyebabkan gejala-gejala seperti sering buang air kecil, kesulitan buang air kecil dan konstipasi; 4) fibroid yang menyebabkan kemandulan atau keguguran berulang; 5) fibroid yang memiliki potensi untuk menjadi ganas. Fibroid rahim tidak dianggap sebagai indikasi untuk pembedahan berdasarkan ukurannya, tetapi terutama berdasarkan gejala klinis dan lokasi serta sifat fibroid, serta persyaratan kesuburan pasien. Bagi wanita yang tidak memiliki persyaratan kesuburan dan tidak memiliki gejala klinis, tidak ada indikasi untuk pembedahan fibroid dengan ukuran berapapun, dan ini adalah konsensus para dokter pada tahap ini. Secara umum, fibroid menyusut dan menjadi lebih kecil setelah menopause. Jika fibroid bertambah besar setelah menopause dan bukannya mengecil, pasien harus waspada terhadap keganasan fibroid dan sebaiknya dilakukan pembedahan.