Dalam artikel ini, kami telah menyusun catatan terperinci tentang kanker endometrium untuk tinjauan kritis Anda.
Ikhtisar
1. Kanker endometrium, juga dikenal sebagai kanker tubuh rahim, sebagian besar terjadi pada wanita pasca-menopause dan menyumbang sekitar 20%-30% dari keganasan ginekologi di Tiongkok, kedua setelah kanker serviks.
Penyebab kanker endometrium tidak diketahui, tetapi faktor risikonya meliputi
(1) Stimulasi estrogen jangka panjang.
(2) Obesitas, hipertensi, diabetes mellitus (sindrom kanker endometrium).
(3) Menarche dini, menopause terlambat, infertilitas dan gangguan menstruasi.
(4) Faktor genetik.
(5) Penggunaan tamoxifen jangka panjang.
Jenis patologis utama kanker endometrium adalah adenokarsinoma, di mana adenokarsinoma endometrioid adalah yang paling umum (60-65%), juga dikenal sebagai kanker endometrium tipe I.
Gejala kanker endometrium: (1) perdarahan vagina: a. perdarahan vagina pasca-menopause (gejala utama); b. gangguan haid perimenopause atau haid yang tidak teratur; c. biasanya perdarahan non-kontak; (2) keputihan yang tidak normal; (3) nyeri perut bagian bawah dan gejala lainnya.
Diagnosis dan penanganan kanker endometrium
1. Pemeriksaan histologis endometrium adalah dasar untuk memastikan diagnosis dan penilaian onkologis kanker endometrium. CA125 dapat meningkat pada pasien dengan kanker endometrium dan merupakan referensi yang berguna untuk diagnosis dan pemantauan pasca operasi.
Stadium patologis bedah FIGO 2009 digunakan sebagai standar untuk kanker endometrium, tetapi hanya untuk kasus-kasus yang ditangani dengan pembedahan awal.
3. Faktor risiko prognostik yang tinggi untuk kanker endometrium meliputi: (1) tumor grade G3 (berdiferensiasi buruk); (2) infiltrasi myxoid >50%; (3) infiltrasi interstitial limfovaskular; (4) tipe jaringan non-endometrioid (plasmacytotic, clear cell, undifferentiated, small cell, interstitial, dll.); (5) infiltrasi interstitial serviks.
4. Pasien stadium I dengan atau tanpa kelenjar getah bening yang direseksi, pasien berisiko rendah (stadium I, G1 atau G2, tidak ada infiltrasi myxomatous atau infiltrasi lapisan myxomatous superfisial) dan pasien yang hanya memiliki satu faktor risiko tinggi tidak memerlukan radioterapi ajuvan.
Pasien risiko menengah stadium I (setidaknya 2 faktor risiko tinggi: usia >60 tahun, infiltrasi myxoid dalam, G3, plasmacytoid atau karsinoma sel jernih, infiltrasi interstitial limfovaskular) memiliki keuntungan dari brachytherapy vagina saja dibandingkan EBRT.
6. Tidak ada jawaban pasti untuk pertanyaan apakah kemoterapi ajuvan dengan atau tanpa EBRT harus digunakan pada pasien stadium I berisiko tinggi (dengan 3 atau lebih faktor risiko tinggi), stadium II atau stadium III.
7. Penambahan terapi progestin rutin pasca operasi pada pasien stadium I tidak memiliki efek yang signifikan dalam meningkatkan kelangsungan hidup.
8. Diseksi kelenjar getah bening tidak berpengaruh pada kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas kekambuhan pada pasien kanker endometrium stadium I.
9. Radioterapi pascaoperasi ajuvan mengurangi kekambuhan panggul tetapi tidak mempengaruhi kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker endometrium stadium I, terlepas dari adanya faktor risiko rendah, menengah atau tinggi.
10. Brakiterapi vagina efektif dalam mengurangi kekambuhan vagina pada pasien dengan faktor risiko tinggi.
Tabel 1 Penanganan pascaoperasi pasien dengan adenokarsinoma endometrioid stadium I
11. Histerektomi radikal dengan limfadenektomi pelvis bilateral dan limfadenektomi para-aorta selektif direkomendasikan untuk pasien dengan infiltrasi serviks yang signifikan yang ditemukan pada stadium II (kurangnya bukti untuk mendukung hal ini).
Tidak ada studi terkontrol secara acak tentang radioterapi ajuvan pasca operasi pada pasien dengan penyakit stadium II.
Tabel 2 Penanganan pascaoperasi pasien dengan adenokarsinoma endometrioid stadium II
Sebagian besar pasien stadium III dapat diobati melalui pembedahan dengan eksisi lengkap semua metastasis dan iradiasi panggul eksternal pasca operasi dan/atau kemoterapi.
Uji coba GOG-184 mencakup pasien dengan kanker endometrium stadium III dan lesi residual >2 cm dan dirancang untuk mengevaluasi efikasi radioterapi panggul total pascaoperasi yang diikuti dengan 6 x AP (Adriamisin + Cisplatin) atau 6 x TAP (Paclitaxel + Adriamisin + Cisplatin). Hasilnya menunjukkan bahwa rejimen kombinasi tiga obat tidak meningkatkan PFS tetapi meningkatkan toksisitas (ada perbedaan dalam PFS antara uji coba GOG-184 dan GOG-177, yang perlu dianalisis lebih lanjut).
Pasien stadium III dengan keterlibatan infiltratif vagina atau parametrial yang tidak dapat dioperasi sebaiknya diobati dengan radiasi pelvis eksternal sebagai terapi awal.
Tabel 3 Penanganan pascaoperasi pasien dengan adenokarsinoma endometrioid stadium III
Pasien dengan penyebaran intraperitoneal yang dominan pada stadium IV dapat memperoleh manfaat dari pembedahan ablatif untuk mencapai tidak ada penyakit residual, dan pasien dengan bukti metastasis ekstraperitoneal biasanya diobati dengan kemoterapi sistemik berbasis platinum, atau terapi hormonal jika G1 dan / atau reseptor estrogen positif.
17. Uji coba GOG-177 yang membandingkan efikasi 8 x TAP (paclitaxel + adriamycin + cisplatin) dan 8 x AP (adriamycin + cisplatin) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam RR, PFS dan median OS dengan rejimen TAP, tetapi memerlukan aplikasi rutin G-CSF pada hari ke-4 kemoterapi karena toksisitas rejimen TAP (kematian terkait pengobatan terjadi meskipun menggunakan faktor pertumbuhan).
18. Uji coba GOG-0209 dirancang untuk mengevaluasi efikasi rejimen TC (karboplatin + paclitaxel) dan rejimen TAP (paclitaxel + adriamycin + cisplatin). Hasil penelitian menunjukkan bahwa TC tidak lebih rendah daripada TAP dan memiliki efek samping yang lebih sedikit, dan bahwa rejimen kemoterapi TC telah menjadi rejimen kemoterapi adjuvan standar untuk kanker endometrium stadium III/IV.
19. Tumor yang berukuran lebih besar dari 1 mm3 harus bergantung pada pembentukan pembuluh darah baru, dan penelitian telah menemukan bahwa ekspresi berlebih VEGF dikaitkan dengan prognosis yang buruk pada sebagian besar keganasan ginekologi, termasuk kanker endometrium.
20. Penggunaan bevacizumab saat ini untuk kanker endometrium semuanya dalam studi klinis fase II.
(1) Bevacizumab saja pada kanker endometrium yang berulang atau persisten menunjukkan bahwa 13,5% mencapai remisi klinis dan 40,4% memiliki penyakit yang stabil selama 6 bulan;
(2) Bevacizumab + TC (paclitaxel dan karboplatin) untuk kanker endometrium stadium lanjut atau rekuren dengan lesi yang dapat diukur, 14 dari 15 pasien tidak mengalami perkembangan penyakit dalam waktu 6 bulan.
21. Brakiterapi intrakaviter dapat mencapai tingkat kesembuhan lebih dari 70% pada pasien yang tidak dapat menjalani pembedahan; dengan adanya faktor risiko tinggi seperti keterlibatan kelenjar getah bening, penyinaran pelvis eksternal dapat dikombinasikan. Radioterapi memberikan kontrol yang lebih baik terhadap kanker endometrium stadium I dan II dan mengurangi tingkat kekambuhan.
22. Kanker endometrium jarang terjadi pada wanita di bawah usia 35 tahun, dan kanker endometrium G1 dapat dengan mudah dikacaukan dengan atypia endometrium yang parah, jadi harus berhati-hati dalam mendiagnosis kanker endometrium pada wanita usia subur.
Untuk stadium III dan lesi abdomen residual berdiameter kurang dari 2 cm, kemoterapi lebih disukai daripada radioterapi pelvis total.
Pelestarian kesuburan hanya diindikasikan untuk adenokarsinoma endometrioid, asalkan
(1) Tipe patologis adenokarsinoma endometrioid, grade G1, pada spesimen pengikisan segmental.
(2) MRI (lebih disukai) atau ultrasonografi transvaginal menunjukkan lesi yang terbatas pada endometrium.
(3) Tidak ada lesi metastasis yang mencurigakan pada pencitraan.
(4) Tidak ada kontraindikasi terhadap terapi obat atau kehamilan.
(5) Konsultasi yang memadai untuk memahami bahwa pelestarian kesuburan bukanlah standar perawatan untuk kanker endometrium dan bahwa pasien perlu berkonsultasi dengan spesialis kesuburan sebelum pengobatan.
(6) Konseling genetik atau pengujian genetik untuk pasien yang tepat.
(7) Pilihan sistem pelepasan tertunda megestrol, medroksiprogesteron asetat, dan levonorgestrel intrauterin.
(8) Scraping atau biopsi endometrium setiap 3-6 bulan selama pengobatan; jika kanker endometrium berlanjut selama 6-9 bulan, histerektomi total + reseksi adneksa bilateral + stadium bedah; jika lesi mengalami remisi total setelah 6 bulan, dorong pasien untuk hamil dan lanjutkan pengambilan sampel endometrium setiap 3-6 bulan sebelum pembuahan; jika pasien tidak memiliki rencana untuk memiliki anak saat ini, terapi pemeliharaan progestogen dan pemantauan rutin.
(9) Histerektomi total + reseksi adneksa bilateral setelah selesai melahirkan atau jika pengambilan sampel endometrium menunjukkan perkembangan penyakit.
(10) Semua 9 kondisi harus dipenuhi untuk mempertahankan fungsi reproduksi.
25. Pasien dengan kanker endometrium harus ditindaklanjuti setiap 3-6 bulan selama 2-3 tahun pertama dan setiap 6-12 bulan setelahnya; untuk pasien stadium I, kekambuhan vagina asimtomatik hanya 2,6% dan pedoman NCCN edisi 2016 tidak lagi merekomendasikan sitologi vagina untuk pasien asimtomatik setelah operasi.
26. Tingkat kekambuhan pasca-operasi pada pasien stadium I dan II adalah sekitar 15%, dengan 50% hingga 70% kekambuhan bergejala, dan kekambuhan vagina yang terisolasi memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 50% hingga 70% setelah radioterapi. Prognosis untuk kekambuhan di luar vagina atau kelenjar getah bening panggul adalah buruk.
27. Terapi sistemik meliputi terapi hormonal dan kemoterapi, terutama untuk pasien dengan kekambuhan, metastasis atau risiko tinggi. Terapi hormonal termasuk megestrol/tamoxifen (keduanya dapat digunakan secara bergantian), progestin, penghambat aromatase, tamoxifen, dll. Terapi ini hanya diindikasikan untuk adenokarsinoma endometrioid yang terdiferensiasi dengan baik, ER/PR positif.