Penyebab utama tangan dan kaki bengkak pada pasien yang menderita penyakit sistemik dan hipoproteinemia, sebagai berikut: 1. Penyakit sistemik: Jika kedua tangan dan kedua kaki akan bengkak, biasanya menunjukkan bahwa pasien memiliki penyakit sistemik, seperti insufisiensi jantung dan gagal jantung yang mengakibatkan fraksi ejeksi jantung yang lebih rendah, cairan jaringan akan meningkat dan jumlah darah yang dikembalikan ke jantung akan berkurang, dan akan terjadi tangan dan kaki bengkak. 2. Hipoproteinemia. Jika hipoproteinemia disebabkan oleh insufisiensi hati, cairan jaringan juga akan meningkat karena penurunan tekanan osmotik koloid tubuh, yang dapat menembus ke dalam jaringan subkutan, menyebabkan tangan dan kaki bengkak. Hasilnya adalah tangan dan kaki bengkak akibat penurunan tekanan osmotik koloid tubuh dan peningkatan cairan jaringan yang sesuai. Selain itu, jika pembengkakan berada pada sisi tangan atau kaki yang sama, ini biasanya mengindikasikan malformasi vaskular kongenital.