Penyebab pasti mastitis plasmacytoid masih belum jelas. Sebagian besar pasien tidak memiliki penyebab yang jelas untuk timbulnya penyakit ini, sehingga diperkirakan sebagai penyakit autoimun, dengan dugaan penyebab sebagai berikut: 1. Drainase saluran susu yang buruk akibat penyumbatan saluran susu besar. Penyebab utama obstruksi saluran susu adalah: displasia puting susu, menyusui dengan retensi susu atau kesulitan menyusui, peradangan, trauma dan pembedahan di daerah areola yang melibatkan saluran susu, degenerasi payudara yang mengakibatkan degenerasi sel mioepitelial saluran susu yang menyebabkan saluran susu berkontraksi dengan lemah. Selain itu, mungkin juga terkait dengan disfungsi autoimun dan endokrin.2, peradangan duktus peri-mammae: obstruksi duktus subareolar, menyebabkan duktus melebar sampai batas tertentu dapat membuat epitel dinding duktus atrofi, dinding duktus rusak setelah puing-puing seperti lipid dan sel epitel yang terkumpul di duktus merusak dinding duktus, puing-puing epitel dan fosfolipid yang mengiritasi ke dalam interstitium dan menyebabkan reaksi autoimun, sejumlah besar infiltrasi sel plasma.3, infeksi bakteri retrograde: payudara Saluran tidak terbuka dan dapat terinfeksi bakteri, dan perjalanan penyakit berubah dari peradangan steril menjadi peradangan bernanah. Penyakit ini dapat dimulai sebagai kemerahan yang terlokalisasi, tetapi kemudian dapat membentuk abses, dengan episode berulang yang kronis, dan akhirnya dapat menjadi saluran sinus. Singkatnya, obstruksi dan iritasi saluran susu adalah dasar patologis untuk perkembangan penyakit, sementara pertumbuhan bakteri dalam saluran pada tahap awal merupakan faktor penting dalam infeksi sekunder dan kejengkelan penyakit.