Histiositosis sel Langerhans dapat bersifat fokal atau umum, dengan onset akut atau lambat dan perjalanan pendek atau panjang selama berminggu-minggu atau bertahun-tahun, dengan masing-masing subtipe memiliki presentasi klinis yang relatif spesifik, tetapi dengan presentasi transisi atau tumpang tindih. Derajat keterlibatan klinis bervariasi menurut usia pasien. Semakin muda usia onset, semakin besar jumlah organ yang terlibat dan semakin parah penyakitnya, seiring bertambahnya usia, lesi menjadi lebih terbatas dan gejalanya kurang parah. I. Gejala khas 1. Lesi skeletal: (1) terlihat pada hampir semua pasien dengan histiositosis sel Langerhans, dengan lesi tunggal atau multipel. Manifestasi utama adalah kerusakan osteolitik, yang dapat diperbaiki sepenuhnya tanpa meninggalkan jejak. (2) Lesi bengkak dan nyeri secara lokal, biasanya tanpa kemerahan atau demam, dan fraktur dapat terjadi setelah trauma ringan. Lesi kranial adalah yang paling umum, tetapi tulang panjang dan pipih lainnya serta panggul juga sering terlibat. Kerusakan tengkorak dimulai sebagai massa, yang keras, secara bertahap menjadi lebih lunak dan lebih mudah menguap, dan kemudian membentuk cacat yang jelas dibatasi dari tulang normal. (3) Kerusakan pada rahang dapat menyebabkan pembengkakan gusi dan melonggarnya atau hilangnya gigi. Invasi proses mastoid dan telinga tengah dapat menyebabkan drainase telinga dan infeksi. Keterlibatan jaringan retrobulbar dapat menyebabkan proptosis.2. Ruam: Umum terjadi pada bayi berusia kurang dari 1 tahun. Sebagian besar ditemukan pada batang tubuh, kepala dan leher dan lebih jarang pada ekstremitas. Dimulai sebagai ruam papular merah atau kuning kecoklatan, diikuti oleh ruam perdarahan, seperti eksim atau seboroik, kemudian berkerak dan deskuamasi, meninggalkan bercak putih atau hiperpigmentasi. Ruam sering terjadi secara berkelompok, dan semua fase ruam dapat terjadi bersamaan. 3. Pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening: Keterlibatan hati sering kali mencakup fungsi hati yang abnormal, penyakit kuning, hipoproteinemia, waktu protrombin yang berkepanjangan, dll. Dalam kasus yang parah, gagal hati dapat terjadi. Pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening dapat menyusut saat ruam mereda.4. Infiltrat paru: gejalanya bervariasi dalam tingkat keparahannya, sering muncul sebagai batuk, sesak napas, atau dalam kasus yang parah, dispnea dan bahkan gagal napas. Hal ini bisa dipersulit oleh lepuh paru, pneumotoraks, emfisema, dll. Hal ini sering dikombinasikan dengan infeksi saluran pernapasan yang berulang. Limfadenopati: Limfadenopati histiositosis sel Langerhans dapat terjadi dalam tiga bentuk: 1. limfadenopati sederhana, yaitu granuloma eosinofilik primer kelenjar getah bening; 2. lesi yang terkait dengan histiositosis sel Langerhans yang terbatas, sering disertai dengan lesi osteolitik atau kutaneus; 3. bagian dari lesi yang menyebar di seluruh tubuh. Ini sering melibatkan kelenjar getah bening yang terisolasi di leher atau daerah inguinalis dan mungkin menyakitkan secara lokal. Prognosisnya baik bagi mereka yang memiliki keterlibatan kelenjar getah bening sederhana.