Pengenalan dini kasus HFMD yang parah meliputi hal-hal berikut: 1. Demam tinggi yang persisten Suhu tubuh (suhu aksila) lebih besar dari 39 ° C, penurunan demam konvensional tidak efektif. 2. Manifestasi neurologis Depresi mental, muntah-muntah, mudah kaget, anggota badan gemetar, lemas, goyah dalam berdiri atau duduk, dll. Dalam kasus yang jarang terjadi, hiperphagia. 3. Kelainan pernapasan Laju pernapasan dapat meningkat, menurun atau menjadi tidak teratur. Jika laju pernafasan dalam keadaan tenang melebihi 30-40 napas/menit (sesuai usia), waspada terhadap oedema paru neurogenik. 4. Disfungsi peredaran darah Keringat dingin, ekstremitas dingin, pola kulit, peningkatan denyut jantung (>140-150 denyut/menit, sesuai dengan usia), peningkatan tekanan darah, waktu isi ulang kapiler yang lama (>2 detik). 5. Peningkatan jumlah WBC darah perifer WBC darah perifer lebih dari 15 x 109/L, kecuali untuk faktor infeksi lainnya. 6. Peningkatan glukosa darah Stres hiperglikemia dengan glukosa darah >8,3 mmol/L. Pemeriksaan cairan serebrospinal dini dan MRI harus dilakukan pada kasus yang dicurigai adanya keterlibatan neurologis. Kunci untuk skrining kasus infeksi EV71 yang parah adalah dengan mengamati secara cermat status mental anak, adanya tremor anggota badan, mudah kaget, suhu kulit, serta respirasi, detak jantung dan tekanan darah, dan mencatatnya dengan segera.