Beberapa fokus iskemia serebral tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah, biasanya merupakan lesi kronis, di mana arteri kecil di otak mengeras dan menghasilkan plak ateromatosa, yang mengakibatkan gangguan suplai darah ke ujungnya. Iskemia kronis dan hipoksia di area jaringan otak yang disuplai dengan darah menyebabkan demielinasi jaringan otak, yang menghasilkan fokus iskemik belang-belang pada resonansi magnetik. Jika kerusakan pembuluh darah ini meluas, beberapa fokus iskemik kecil di otak dapat terjadi. Penyakit ini biasanya terlihat pada pasien yang lebih tua, yang sebagian besar memiliki kondisi yang mendasari seperti hipertensi, diabetes dan hiperlipidaemia, yaitu hipertensi dapat menyebabkan beberapa fokus iskemik di otak. Aliran darah berulang melalui pembuluh darah dapat merusak dinding pembuluh darah, menyebabkan aterosklerosis lokal dan pembentukan plak, yang dalam jangka panjang dapat menyebabkan penyempitan pembuluh darah lokal dan memengaruhi suplai darah terminalnya.