Diabetes mellitus adalah bentuk diabetes mellitus yang rapuh, juga dikenal sebagai diabetes mellitus yang tidak stabil, dan terutama terlihat pada pasien diabetes tipe 1 dan beberapa diabetes mellitus tipe 2 lanjut dengan kegagalan pulau kecil yang dekat. Hal ini sering kali mengindikasikan kegagalan pulau kecil yang lengkap. Dalam hal ini, pasien sering kali sepenuhnya bergantung pada insulin eksogen untuk kontrol glukosa darah, yang secara signifikan berbeda dari sekresi insulin fisiologis dalam hal karakteristik farmakokinetik dan regulasi, dan karena pasien tidak memiliki pengatur sekunder yang efektif, ia rentan terhadap fluktuasi glukosa darah tinggi dan rendah. Manifestasi klinisnya adalah bahwa pasien secara abnormal sensitif terhadap insulin dan perubahan kecil dalam dosis insulin dapat menyebabkan fluktuasi dramatis dalam glukosa darah. Kadang-kadang bahkan ketika jumlah diet, olahraga dan dosis insulin konstan, kondisinya sangat tidak stabil, dengan perubahan berulang dari hipoglikemia – hiperglikemia – ketoasidosis – koma. Diabetes rapuh menyumbang sekitar 5% dari pasien diabetes tipe 1, dan pasien sebagian besar disertai dengan gejala wasting dan malnutrisi. Prinsip pengobatan mencoba untuk menjaga jumlah makanan dan latihan metode injeksi dosis insulin konstan tidak berubah, meminimalkan fluktuasi gula darah, mencoba untuk menghindari terjadinya hipoglikemia dan ketoasidosis.