Halo, para guru dan siswa! Saya senang berada di sini di Ding Xiang Yuan untuk belajar bersama Anda. Saya Dr. Han dari Departemen Neurologi, Rumah Sakit Xuanwu, Capital Medical University. Topik hari ini adalah kemajuan penelitian tentang penurunan kognitif subyektif pada AD praklinis. Ketika kita berbicara tentang AD, tidak dapat dihindari untuk menyebutkan psikiater Jerman, Alois Alzheimer. Alois Alzheimer, seorang psikiater Jerman, pertama kali melaporkan kasus AD pertama di dunia pada tahun 1906 pada seorang wanita Jerman berusia 51 tahun, yang manifestasi utamanya adalah kehilangan ingatan, afasia, dan penurunan kognitif lainnya, dan menderita penyakit ini selama lima tahun. Dia akhirnya mengalami kontraktur fleksi, menjadi berkeringat dan terbaring di tempat tidur, yang akhirnya mengakhiri hidupnya. Yang membedakan Dr. Alzheimer dengan dokter lain adalah bahwa ia mempelajari penyakit ini secara lebih mendalam. Beliau melakukan otopsi pada otak pasien setelah kematiannya dan menemukan perubahan patologis yang khas pada AD yang sekarang menjadi standar emas untuk diagnosis AD – plak pikun dan kekusutan fibrilasi neuron. Sudah lebih dari 100 tahun sejak kasus pertama, tetapi kita masih belum memiliki pemahaman yang jelas tentang penyakit ini dan ada banyak hipotesis tentang patogenesisnya. Di antara banyak hipotesis, yang lebih banyak diterima adalah hipotesis air terjun kaskade Aβ dan hipotesis protein tau. Kita melihat dua foto pria hebat ini. Penyakit ini dapat menyerang semua orang dan faktor risiko utama yang paling tidak dapat ditolak adalah usia. Insiden ini meningkat seiring bertambahnya usia, dan perubahan patofisiologis yang terkait dengan Aβ menyerang otak manusia selama beberapa tahun sebelum dikompensasi dan akhirnya hilang. Kita tahu bahwa DA adalah penyakit degeneratif pada sistem saraf pusat dan tidak dapat disembuhkan, sehingga diagnosis dini dan penundaan timbulnya penyakit ini sangat penting. Seperti yang dikatakan oleh Presiden Asosiasi AD Dunia, penyakit ini seperti bom waktu yang terus berdetak yang merupakan ancaman konstan bagi masyarakat manusia dan selalu berpotensi untuk meledak. Penyakit ini juga memiliki insiden yang tinggi. Kita dapat membaca di jurnal-jurnal resmi bahwa di Amerika Serikat, penyakit ini lazim terjadi pada 5,2 juta orang, dan diperkirakan pada tahun 2040 jumlah penderita DA di seluruh dunia akan mencapai 81,1 juta orang. Pertama-tama, mari kita lihat kriteria diagnostik pertama untuk penyakit ini di dunia. Diterbitkan pada tahun 1984 dalam jurnal NEUROLOGY oleh Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Komunikatif dan Stroke – Penyakit Alzheimer dan Gangguan Terkait Asosiasi. Kriteria diagnostik ini, singkatnya, adalah kriteria diagnostik pasif. Ini mengecualikan semua penyakit yang dapat menyebabkan penurunan kognitif sebelum dianggap secara klinis sebagai kemungkinan penyakit Alzheimer, jika ada juga faktor risiko seperti kelainan tiroid, anemia berat, penyakit sistemik seperti defisiensi asam folat dan B12, anestesi umum untuk pembedahan, cedera otak traumatik, penyakit degeneratif lain pada sistem saraf (CBD, CJD, penyakit Huntington), dan lain-lain, yang dapat menyebabkan penurunan kognitif. penyakit), dll., semuanya dapat menyebabkan penurunan kognitif. Hanya ketika pemeriksaan post-mortem menunjukkan plak pikun dan kekusutan neurofibriler, penyakit ini dapat diidentifikasi sebagai penyakit Alzheimer yang pasti, dan hanya ketika penyakit ini telah berkembang hingga memengaruhi kemampuan untuk melakukan tugas sehari-hari, penyakit ini baru dianggap sebagai demensia DA. Jadi, dibatasi oleh perkembangan ilmiah saat itu, pada tahun 2007, dengan kemajuan teknologi dan peningkatan tes, dengan MRI, PET, cairan serebrospinal dan tes genetik, pemahaman tentang penyakit ini menjadi lebih rinci. Kriteria diagnostik, relatif terhadap kriteria tahun 1984, telah direvisi. Fitur yang paling signifikan adalah bahwa pentingnya biomarker untuk diagnosis DA diperkenalkan untuk pertama kalinya, sehingga diagnosis DA kami telah berubah dari pasif menjadi aktif, dan kami dapat mendasarkan diagnosis kami pada gejala klinis khas DA – kehilangan memori situasional, ditambah penilaian skala neuropsikologis, ditambah salah satu tes tambahan, misalnya, atrofi hipokampus pada MRI, pengurangan metabolisme pada lobus temporoparietal pada FDG-PET penurunan Aβ1-42, peningkatan T-tau dan p-tau dalam cairan serebrospinal, dan DA familial dapat dilihat dengan mutasi pada gen APP, PS1, dan PS2, dan hal ini akan memungkinkan kita untuk membuat diagnosis DA selama masa hidup pasien. Dari semua ini, kita dapat melihat bahwa pencitraan diagnostik dan biomarker menempati separuh medan perang dan sangat penting. Pada tahun 2011, NIA-AA, National Institute on Aging-Alzheimer Association Association, telah merevisi kriteria diagnostik untuk AD sekali lagi, yang menunjukkan bahwa AD adalah proses patofisiologis yang berkelanjutan. Dengan kata lain, kita tidak hanya dapat mendiagnosis AD selama tahap demensia, tetapi kita juga dapat menganggapnya sebagai AD selama tahap MCI pra-demensia dari Gangguan Kognitif Ringan, dan kriteria diagnostik NIA-AA 2011 juga menyarankan bahwa pada tahap pra-klinis, yaitu tanpa adanya Kriteria diagnostik NIA-AA 2011 juga menunjukkan bahwa DA dapat dipelajari pada fase pra-klinis, yaitu ketika tidak ada gejala klinis, sesuai dengan biomarker. AD dibagi menjadi tiga tahap yang berbeda dan kriteria diagnostik diberikan untuk masing-masing dari ketiga tahap tersebut. Untuk kriteria diagnostik, selain darah dan pencitraan, ada juga kriteria diagnostik urin, yaitu AD7cNTP. jelas dari diagram batang ini bahwa seiring dengan menurunnya kognisi, kelainan pada biomarker urin tidak hanya dapat dilihat pada tahap demensia dan MCI. Pada tahun 2014, revisi kriteria diagnostik untuk NINCDS-ADRDA serupa dengan NIA-AA pada tahun 2007 dan 2011, dengan perbedaan bahwa kriteria diagnostik untuk DA atipikal telah diusulkan. Juga menurut IWG-2 mengenai kriteria diagnostik 2014, signifikansi diagnosis urin diusulkan, yaitu a: gejala klinis yang spesifik; b: bukti patologis dalam tubuh. Kami menggunakan tes urin untuk AD7cNTP dan jika keduanya terpenuhi, diagnosisnya adalah a + b terpenuhi sesuai dengan deskripsi IWG-2, yang mendukung diagnosis AD yang pasti. Jika hanya tes urin yang positif dan tanda-tanda klinis negatif, biomarker menunjukkan bahwa kerusakan saraf akibat penyakit neurodegeneratif sedang terjadi, mungkin karena kompensasi individu tanpa tanda-tanda klinis, dan seiring berjalannya waktu, pemeriksaan berkelanjutan, dan tindak lanjut, ada kemungkinan tanda-tanda klinis akan berkembang, dan ketika a + b terpenuhi, diagnosis AD dianggap didukung. Di bawah ini adalah aplikasi diagnostik biomarker urin dalam situasi yang berbeda. Hingga tahun 2011, tahap praklinis penyakit Alzheimer merupakan kriteria diagnostik yang diusulkan oleh Dr Sperling. Dia percaya bahwa serangan pada otak manusia dimulai bertahun-tahun sebelum gejala klinis AD berkembang. Namun, karena orang memiliki cadangan otak dan kognitif, mereka tidak menunjukkan gejala klinis. Jika penyakit ini dapat dideteksi dan diintervensi pada tahap awal, hal ini akan memberikan efek multiplier dan memberikan kita kesempatan yang baik untuk melakukan intervensi dini pada AD. Ini adalah deskripsi NIA-AA 2011 tentang kriteria diagnostik untuk DA. Garis solid pada grafik menunjukkan penurunan kognisi penuaan normal seiring bertambahnya usia. Garis putus-putus menunjukkan penurunan kognitif pada pasien dengan agresi patologis DA, yang secara signifikan lebih curam daripada penuaan normal, dan menurun secara signifikan lebih cepat. Demensia dibagi menjadi tiga tahap, yaitu tahap demensia yang memengaruhi kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari, tahap MCI sebelum memengaruhi kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari, dan tahap MCI yang memengaruhi kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari atau yang terpengaruh secara ringan. Sebelum MCI, ketika tidak ada dampak pada kemampuan untuk melakukan aktivitas kehidupan sehari-hari, atau bahkan ketika skala neuropsikologis tidak memenuhi kriteria gangguan kognitif ringan, tetapi ketika pasien memiliki keluhan subyektif tentang kehilangan ingatan atau penurunan kognitif dan membandingkan dirinya dengan dirinya sendiri secara longitudinal, inilah tahap penurunan. Fase praklinis dibagi menjadi dua bagian, satu dengan intrusi patologis DA tetapi tidak ada gejala dan satu lagi dengan intrusi patologis DA dan munculnya gejala. Tetapi tidak sampai pada tingkat gangguan kognitif ringan yang obyektif. Fase praklinis dibagi menjadi tiga tahap utama. Pertama, terdapat deposisi patologis Aβ, yaitu Amiloidosis tanpa gejala, dan tahap ini dapat dilihat pada PET/CT atau Amiloid PET sebagai deposisi A di otak. Penurunan Aβ1-42 juga dapat dilihat dengan pemeriksaan cairan serebrospinal. Pada tahap kedua, dengan pengendapan βAmyloid, neuron menyebabkan degenerasi, proliferasi mikroglia, dan apoptosis neuron, yang merupakan tahap kedua. Ini adalah tahap kedua, di mana kita dapat melihat penipisan korteks serebral, atrofi hipokampus, pengurangan konektivitas fungsional dengan MRI fungsional, dan pengurangan metabolisme dengan FDG-PET. Pada tahun 2014, psikiater Jerman Frank Jessen pertama kali memperkenalkan konsep SCD (Penurunan Kognitif Subyektif). Penurunan Kognitif, yang merupakan tahap paling ringan dalam fase praklinis AD, yaitu tahap penurunan kognitif ringan dalam tiga fase praklinis AD yang disebutkan sebelumnya, yang dianggap sebagai tahap penurunan kognitif subyektif praklinis. Secara umum, penurunan kognitif subyektif bersifat subyektif dan tidak memiliki hubungan dengan objektivitas. Pasien sendiri percaya bahwa dirinya mengalami penurunan, membandingkan dirinya dengan dirinya sendiri, membandingkan hari ini dengan kemarin, membandingkan tahun ini dengan tahun lalu, dan terutama membandingkan dalam waktu 5 tahun, ia dianggap mengalami penurunan kognitif subyektif, dan pemeriksaan obyektifnya tidak mencapai tingkat MCI. Namun, tidak cukup hanya dengan adanya penurunan kognitif subyektif, tetapi pemeriksaan obyektif dan diagnosis banding juga diperlukan, karena banyak penyebab yang dapat menyebabkan penurunan kognitif subyektif, tidak hanya AD, tetapi juga penyebab lainnya, seperti penyakit menular seksual, depresi dan kecemasan, kepribadian, penyakit serebrovaskular, dan lain-lain. Jadi, pada tahap manakah penurunan kognitif subjektif itu terjadi? Pita hijau menunjukkan tingkat kognitif normal, disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan pendidikan, dan garis miring berwarna ungu adalah garis penurunan setelah kognisi terpengaruh, dan perpotongan garis ini dengan pita hijau, dengan koordinat vertikal, menunjukkan setelah tingkat obyektif gangguan kognitif ringan tercapai. Sebelum titik ini, terjadi penurunan kognisi, tetapi kognisi secara keseluruhan masih dalam batas normal, dan tahap ini disebut tahap penurunan kognitif subyektif. Ini adalah garis di mana penurunan kognitif subyektif dimulai, periode waktu yang singkat ketika intervensi, seperti sinar matahari, diet, olahraga, dll., dapat efektif dalam mencegah timbulnya penyakit jika kita dapat memanfaatkan kesempatan ini. Evolusi konsep penurunan kognitif subjektif. Faktanya, konsep gangguan kognitif subyektif telah diperkenalkan sejak tahun 1982, dan seiring berjalannya waktu, kemajuan teknologi telah dicapai, dan penyakit atau gejala-gejala tersebut telah dipelajari melalui MRI, PET, dan cairan serebrospinal. Kita juga dapat menganggapnya sebagai tahap pra-MCI pra-MCI, tahap di mana kriteria diagnostik untuk SCD adalah, pertama-tama, penurunan kognisi seseorang yang relatif berkelanjutan dibandingkan dengan keadaan sebelumnya, dan penurunan yang tidak terkait dengan kejadian akut, dan penurunan dalam kisaran normal usia, jenis kelamin, dan pencapaian pendidikan pada skala neuropsikologis pasca-penyesuaian, dan, pada saat yang sama, mengesampingkan kondisi-kondisi berikut ini, seperti demensia, MCI atau kondisi lain seperti depresi berat dan kecemasan yang dapat menyebabkan gejala tersebut. Selain itu, hal utama yang harus dilihat adalah penurunan kognitif subjektif pada periode praklinis DA, yaitu penurunan kognitif subjektif yang ditumpangkan, yang harus konsisten dengan, pertama, penurunan daya ingat dan bukan pada domain kognitif lainnya, dengan onset dalam 5 tahun terakhir, dan bukan penurunan dibandingkan dengan usia yang lebih muda (20 tahun), yang tidak ada artinya, tetapi hanya penurunan dibandingkan dengan kondisi memori dan kognitif dalam 5 tahun. Usia timbulnya keluhan subyektif hanya bermakna setelah usia 60 tahun, bukan pada usia 20 atau 30 tahun, dan terutama dibedakan dari kecemasan dan depresi. Penurunan memori subjektif yang dirasakan sendiri menyebabkan masalah pribadi atau masalah lainnya, dan ini juga bermakna. Yang lainnya adalah perbandingan cross-sectional, di mana kinerja buruk dibandingkan dengan orang lain dalam kelompok usia yang sama, yang juga relevan. Yang paling penting adalah tiga biomarker berikut ini, atau bukti obyektif yang menginformasikan bahwa orang yang bersangkutan melihat adanya masalah, atau APOE4 positif untuk gen kerentanan Alzheimer sporadis, yang lebih mendukung penurunan kognitif subyektif yang konsisten dengan AD praklinis. Tentu saja, ini tidak mutlak, karena ini hanya faktor risiko, tidak seperti kecenderungan genetik keluarga, APP, PS1, PS2 adalah bukti yang lebih kuat. Juga PIB-PET positif, dan sekarang tau-PET, penurunan cairan serebrospinal Aβ1-42, peningkatan T-tau dan P-tau, semua biomarker yang positif ini signifikan untuk penumpukan SCD. Hal ini bersifat epidemiologis, dengan 25-50% orang berusia di atas 65 tahun mengalami kehilangan memori, dengan kehilangan memori subyektif meningkat seiring bertambahnya usia pada orang berusia di atas 85 tahun, dengan tingkat setinggi 88%. Waktu adalah hal yang paling penting dan tidak ada rincian lebih lanjut yang akan diberikan. Kesimpulannya, penurunan kognitif subyektif sangat umum terjadi pada populasi lansia dan dapat digunakan sebagai rejeki nomplok untuk AD pra-klinis. Meskipun SCD hanyalah sebuah gejala, manifestasi klinis, namun dapat berguna dalam mendorong kita untuk memperhatikan tahap praklinis AD. Ini adalah hasil penelitian sebelumnya oleh beberapa ahli mengenai penyakit ini, yang menemukan kelainan pada struktur materi abu-abu, koneksi materi putih, dll., dibandingkan dengan orang normal. Penurunan kognitif subyektif pada populasi ini bukan hanya keluhan subyektif pasien, tetapi juga perbedaan obyektif yang kami temukan dibandingkan dengan kognisi normal, seperti kelainan pada tes PET untuk metabolisme glukosa dan tes fMRI untuk kondisi tugas. Ini adalah penelitian kelompok kami terhadap orang-orang dengan penurunan kognitif subjektif. Hal ini sebagian besar didasarkan pada penelitian orang lain secara internasional, terutama kerangka kerja konseptual Jessen untuk penurunan kognitif subyektif, yang menstandarkan kriteria untuk penelitian semua orang. Grafik ini menunjukkan bahwa kelainan pada biomarker tidak hanya terjadi pada tahap demensia atau MCI, tetapi bahkan sebelum timbulnya gejala, dan warna-warna yang berbeda ini menunjukkan kelainan pada biomarker yang berbeda yang dapat dilihat jauh sebelum MCI. Ini adalah tinjauan penelitian internasional kami tentang penurunan kognitif subjektif. Dari artikel ini, kita dapat melihat bahwa beberapa orang telah mempelajari SCD dengan menggunakan metode yang berbeda, MRI struktural, MRI fungsional, PET. Inilah yang kami bayangkan, kami menemukan dua kelompok orang dan membandingkannya, kami mempertimbangkan apakah ada perbedaan fungsi dan struktur antara SCD dan NC, SCD terutama berasal dari klinik memori di rumah sakit kami, NC direkrut dari mulut ke mulut atau iklan weibo di antara para kenalan, dan ternyata ada perbedaan yang signifikan dalam MRI fungsional di antara kedua kelompok ini. Ini adalah hasil kinerjanya pada skala psikologi perilaku, yang merupakan hasil dari kinerja strukturalnya. Seperti yang dapat kita lihat dari grafik ini, warna biru ini adalah di mana terdapat perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok, dengan nilai ALFF SCD yang secara signifikan lebih rendah daripada NC. Arah ke depan: perluasan lebih lanjut dari jumlah sampel dan peningkatan alat pemeriksaan. Saat ini kami hanya menggunakan MRI fungsional, pencitraan tensor difusi (DTI), MRI struktural, rumah sakit kami dapat melakukan FDG-PET dan kami berharap untuk dapat melakukan pemeriksaan PIB-PET tahun depan, gen juga telah dilakukan di klinik, dan laboratorium kami juga dapat melakukan pemeriksaan APOEξ4. Kami telah menyempurnakan semua biomarker yang relevan untuk subjek. Yang paling penting adalah tindak lanjut longitudinal, yang direncanakan untuk populasi ini setahun sekali, sehingga kita dapat melihat bagaimana perkembangannya dan mengklarifikasi pada tahap awal perubahan area otak yang dapat berubah menjadi gangguan kognitif ringan, berapa lama menjadi demensia, dll. Sejak diperkenalkannya kerangka kerja konseptual Profesor Jessen pada tahun 2014, khususnya konsep hamparan SCD, pemahaman kami mengenai kekhususan SCD telah meningkat, terutama dengan penggunaan biomarker, sehingga kami menjadi lebih proaktif dan efektif dalam mempelajari populasi ini. Ini adalah Pertemuan Tahunan AAIC tahun ini, dengan Petersen, penggagas MCI, berbicara dan Profesor Frank Jessen memimpin sesi. Di sini saya bersama Petersen dan Prof Jessen setelah pertemuan. Pada tanggal 23 Oktober, kami mengundang Profesor Jessen ke Departemen Pendidikan rumah sakit kami untuk melakukan pertukaran akademis dengan tim peneliti dan mitra kami. Beliau memberikan ceramah tentang kemajuan penelitian tentang penurunan kognitif subyektif pada SCD, dan kami memberikan presentasi kepada Profesor Jessen tentang kemajuan tim peneliti kami tentang SCD. Ini adalah tim peneliti kognitif rumah sakit kami. Kami menyambut semua orang, yang memiliki pertanyaan yang relevan, untuk datang ke rumah sakit kami untuk pemeriksaan yang sistematis dan komprehensif, terima kasih.