Seluruh perjalanan HFMD biasanya 3-5 hari dan tidak akan melebihi 7 hari. Demam mungkin sedang, lebih dari 38,5°C atau tidak, dan setelah 1-2 hari mungkin ada sakit tenggorokan, yang mungkin terlihat sebagai ruam di tanah genting tenggorokan, terutama di dekat lengkungan langit-langit mulut dan di belakang langit-langit lunak. Ada sakit tenggorokan, yang memburuk jika menelan dilakukan, dan sakit tenggorokan menjadi lebih buruk selama 2-3 hari pertama. Selain itu, ruam dapat terlihat pada tangan dan kaki, ruam tersebut didistribusikan di telapak tangan atau kaki, tersebar di beberapa, jika padat, mungkin juga muncul di punggung tangan dan kaki selain telapak tangan dan kaki. Selain tangan dan kaki, mungkin juga menyebar ke bokong dan papula merah atau herpes dapat terlihat pada kulit di sekitar anus. Ruam biasanya menjadi semakin sering terjadi selama 1-2 hari pertama setelah munculnya HFMD dan mencapai puncaknya pada hari ketiga, setelah itu perlahan-lahan mereda.