Manifestasi klinis diabetes mellitus sering digambarkan sebagai “tiga tambah satu kurang”, yaitu poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan. Terdapat variabilitas individual dalam manifestasi klinis diabetes. Beberapa pasien mungkin juga tidak menunjukkan gejala. Pasien diabetes melitus dengan peningkatan glukosa darah akibat diuresis osmotik yang disebabkan oleh poliuria, diikuti dengan rasa haus dan polidipsia; jaringan perifer mengalami gangguan pemanfaatan glukosa, peningkatan lipolisis, metabolisme protein yang tidak seimbang, dan lambat laun muncul kelelahan, kekurusan, tumbuh kembang anak terganggu; pasien sering kali mudah merasa lapar, polifagia. Beberapa pasien diabetes mungkin mengalami gatal-gatal pada kulit, terutama gatal-gatal pada vulva. Ketika gula darah meningkat lebih cepat, tekanan osmotik pada ruang berair dan lensa dapat berubah, sehingga menyebabkan perubahan refraksi dan penglihatan kabur. Dianjurkan untuk berkonsultasi dengan dokter ketika gejala-gejala diabetes di atas terjadi.