Obat “asuransi ganda” untuk menghentikan pembunuh manis

Tahukah Anda? 1 dari 10 orang dewasa (berusia 20-79 tahun) di seluruh dunia menderita diabetes.

Pada tahun 2021, jumlah orang dewasa yang mengidap diabetes akan mencapai 537 juta di seluruh dunia; meningkat 74 juta, atau 16%, dibandingkan dengan tahun 2019. Diabetes adalah salah satu penyebab utama kebutaan, amputasi, penyakit jantung, gagal ginjal dan kematian dini, dan disebut sebagai ‘pembunuh yang manis’.

Lebih dari 90% dari semua diabetes adalah tipe 2. Meskipun obat-obatan tersedia untuk mengontrol gula darah dan komplikasi yang terkait dengan hiperglikemia, namun efektivitasnya menurun setelah periode penggunaan. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk mengembangkan obat baru untuk mengontrol perkembangan diabetes tipe 2 dengan lebih baik.

Bagaimana ‘asuransi ganda’ dapat digunakan untuk mengontrol glukosa darah dengan lebih baik?

Menurut International Diabetes Federation (IDF) Global Diabetes Map (edisi ke-10) yang diterbitkan pada tahun 2021, jumlah penderita diabetes di Tiongkok telah meningkat dari 90 juta menjadi 140 juta dalam 10 tahun terakhir (2011-2021), meningkat 56%. Angka ini akan lebih tinggi lagi di antara orang yang berusia di atas 65 tahun.

“Tiga titik terendah” diabetes bahkan lebih mengkhawatirkan – tingkat kesadaran yang rendah (36,5%), tingkat pengobatan yang rendah (32,2%), dan tingkat kontrol yang rendah (49,2%). Ini berarti bahwa ada lebih banyak ‘pasien tak terlihat’ yang tidak diobati dalam populasi, dan bahwa mereka yang sedang diobati tidak terkontrol dengan baik sebagaimana mestinya.

Diabetes tipe 2 adalah penyakit progresif dan salah satu aspek yang paling bermasalah dari penyakit ini pada tahap ini adalah bahwa penyakit ini memburuk dari waktu ke waktu, terlepas dari obat yang digunakan untuk mengontrol gula darah. Pihak berwenang merekomendasikan bahwa diabetes tipe 2 memerlukan serangkaian perawatan progresif dan intensif, yang berarti bahwa seiring dengan meningkatnya kadar glukosa darah pasien, intensitas pengobatan harus meningkat.

Oleh karena itu, adalah umum bagi dokter untuk memulai dengan obat tunggal untuk diabetes tipe 2 dan kemudian menambahkan obat lain jika obat tunggal tidak berhasil. Apabila obat hipoglikemik oral atau obat suntik non-insulin tidak berhasil, terapi insulin adalah pilihan terakhir. Seiring dengan perkembangan penyakit, dosis insulin yang dibutuhkan meningkat.

Menghadapi dilema ini, para peneliti telah mengembangkan obat baru: senyawa yang bekerja secara sinergis dengan dua target, sehingga menghasilkan efek kumulatif pada kontrol gula darah dan penurunan berat badan. Mekanisme obat “asuransi ganda” ini dapat menghasilkan efek glikemik yang lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit daripada target tunggal.

Tirzepatide tidak cocok untuk semaglutide dalam menurunkan gula darah dan berat badan

Tirzepatide adalah obat baru untuk diabetes tipe 2 yang masih dalam tahap pengembangan. Ia memiliki target ganda, mengaktifkan reseptor peptida glukagon yang bergantung pada glukosa dan reseptor GLP-1, yang berarti bahwa ia bertindak sebagai “asuransi ganda” untuk mengontrol kadar glukosa darah dan berat badan.

Hasil uji klinis fase 3 obat baru ini, Tirzepatide, untuk pengobatan diabetes tipe 2 baru-baru ini diterbitkan dalam New England Journal of Medicine, salah satu jurnal medis terkemuka di dunia, di mana obat ini ditemukan mengungguli semaglutide.

Dalam uji coba, tim membandingkan kemanjuran dan keamanan Tirzepatide dengan semaglutide, obat penurun glukosa yang hanya bekerja pada satu reseptor. Mari kita lihat bagaimana studi ini dilakukan.

Pada kelompok Tirzepatide 5mg, 10mg dan 15mg, kadar hemoglobin glikosilasi (mencerminkan kadar glukosa darah rata-rata selama tiga bulan terakhir) berkurang rata-rata 2,01 %, 2,24 % dan 2,30 % relatif terhadap periode pra-uji coba, dan sebesar 1,86 % pada kelompok semaglutide 1mg.

Hasil uji coba menunjukkan bahwa semua dosis Tirzepatide tidak lebih buruk daripada, atau bahkan lebih baik daripada, semaglutide, dan bahwa kelompok dosis Tirzepatide menunjukkan penurunan yang lebih besar dalam kadar glukosa darah puasa dan penurunan berat badan daripada kelompok semaglutide.

Dalam hal profil keamanan, efek samping yang paling umum pada kelompok Tirzepatide dan semaglutide adalah kejadian gastrointestinal, terutama ringan hingga sedang (misalnya mual, diare, muntah), dengan insiden efek samping yang lebih tinggi pada kelompok Tirzepatide 10mg dan 15mg daripada pada kelompok Tirzepatide 5mg dan semaglutide.

Selain mengeksplorasi kemanjuran Tirzepatide pada diabetes tipe 2, para ilmuwan juga menyelidiki potensi kemanjuran Tirzepatide pada penyakit seperti manajemen berat badan kronis, steatohepatitis non-alkoholik dan gagal jantung. Jika kita ingin memenangkan pertempuran melawan penyakit ini, tidak ada ruang untuk kendur dalam pengembangan obat baru.