Penyebab kematian akibat penyakit katup jantung adalah insufisiensi katup yang parah atau stenosis yang parah, tetapi penyebab kematian yang mendasari bukanlah stenosis atau insufisiensi katup, tetapi episode aritmia ganas, takikardia ventrikel, dan fibrilasi ventrikel. Pasien mengalami perubahan struktural jantung akibat penyakit katup jangka panjang, terutama dalam bentuk pembesaran, berkurangnya kontraktilitas jantung dan penurunan fraksi ejeksi yang signifikan, bahkan kurang dari 40%. Kelompok ini sangat rentan terhadap aritmia ganas, takikardia ventrikel, dan fibrilasi ventrikel yang terjadi secara tiba-tiba. Begitu serangan terjadi, tanpa kardioversi elektrik yang tepat waktu, defibrilasi, atau kompresi dada, pasien akan mengalami henti napas dan jantung dalam waktu 2-3 menit, dan akhirnya meninggal akibat kegagalan sirkulasi ganda. Dengan demikian, penyakit katup ringan dan sedang tidak menyebabkan kematian. Insufisiensi katup yang parah atau regurgitasi katup dapat menyebabkan kematian, tetapi penyebab kematian yang mendasari adalah insufisiensi jantung, yang diakibatkan oleh onset aritmia ganas yang tiba-tiba.