Sebuah studi yang diterbitkan secara online pada 6 Agustus di jurnal Archives of Internal Medicine menunjukkan bahwa obat antihipertensi fotosensitisasi yang umum digunakan dapat meningkatkan risiko kanker bibir satu hingga tiga kali lipat. Hidroklorotiazid, tranylcypromine dan nifedipine dimasukkan, dan lenopril juga dicurigai. Dalam penelitian ini, yang mencakup 23.616 pasien kulit putih non-Hispanik dengan hipertensi, diuretik hidroklorotiazid, hidroklorotiazid-amfetidil, dan penghambat saluran kalsium nifedipin dikaitkan dengan setidaknya peningkatan 1 kali lipat dalam risiko terkena kanker bibir. Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI) lenopril juga merupakan agen antihipertensi fotosensitisasi, tetapi hubungannya dengan kanker bibir “ambigu”. Beta-blocker atenolol, yang juga merupakan agen antihipertensi fotosensitisasi, tidak terkait dengan peningkatan risiko kanker bibir. Gary D. Friedman dari Kaiser Medical Group, Amerika Serikat, mencatat, “Kanker bibir adalah penyakit yang jarang terjadi, dan manfaat obat antihipertensi untuk hipertensi jelas lebih besar daripada potensi risiko ini. Namun, dokter harus memastikan bahwa pasien tidak berisiko tinggi terkena kanker bibir (kulit cerah, paparan sinar matahari yang berkepanjangan) sebelum meresepkan obat antihipertensi fotosensitisasi, dan harus mendiskusikan perlindungan bibir dengan pasien mereka.” Beberapa tindakan perlindungan sederhana mungkin efektif: mengenakan topi dengan tepi lebar yang melindungi bibir dari sinar matahari, dan mengoleskan tabir surya ke bibir. Dr Friedman dan rekan-rekannya melakukan studi kasus-kontrol ini dengan menggunakan informasi dari basis data farmasi Kaiser Permanente dan registri kanker untuk periode 1994 hingga 2008, dengan tujuan menilai hubungan antara empat kelas obat antihipertensi dan kanker bibir. Basis data yang disebutkan di atas mencakup penduduk dari berbagai ras dan kelas sosial di San Francisco dan Central Valley, California. Analisis ini dilakukan pada pasien kulit putih saja, karena jumlah kasus kanker bibir di antara non-kulit putih rendah. Selain itu, pasien yang terinfeksi HIV dan pasien yang menggunakan obat imunosupresif setelah transplantasi organ dikeluarkan untuk mengurangi faktor perancu potensial. Subjek dalam penelitian ini termasuk 712 pasien dengan kanker bibir dan 22.904 kontrol yang cocok dengan usia. Hampir semua kanker bibir adalah karsinoma sel skuamosa. Seperti yang diharapkan oleh para peneliti, perokok lebih mungkin mengembangkan kanker bibir pada kedua kelompok subjek. Hubungan antara jenis obat antihipertensi tertentu dan risiko kanker bibir tergantung pada dosis, dengan risiko kanker bibir meningkat seiring dengan meningkatnya durasi penggunaan obat. Untuk pasien yang diobati dengan hidroklorotiazid selama 5 tahun, OR untuk risiko kanker bibir adalah 4,22; untuk pasien yang menggunakan kombinasi hidroklorotiazid-amlodipin, OR adalah 2,82; untuk mereka yang menggunakan nifedipin, OR adalah 2,50; dan untuk mereka yang menggunakan lenopril, OR hanya sedikit signifikan (1,42). Sebaliknya, pasien yang menggunakan atenolol selama ≥5 tahun mengalami penurunan risiko kanker bibir, dengan OR 0,54. Mengenai mengapa uji klinis besar sebelumnya gagal menemukan hubungan seperti itu, para peneliti percaya alasan utamanya adalah bahwa kanker bibir jarang terjadi. Sebagai contoh, dalam sebuah studi tentang obat antihipertensi yang mencakup lebih dari 33.000 pasien dengan tindak lanjut rata-rata lima tahun, hanya total tujuh kasus kanker bibir yang secara teoritis dapat ditemukan setelah mengecualikan pasien non-kulit putih, mengoreksi kejadian kanker bibir yang jauh lebih rendah pada wanita, dan dengan mempertimbangkan kejadian latar belakang mereka yang sangat rendah. “Meskipun rasio yang relatif tinggi, spesifisitas bukti dan konsistensi mekanisme biologis dengan kausalitas, kausalitas biasanya tidak dapat ditetapkan dari satu studi observasional saja. Kita perlu menyelidiki lebih lanjut hubungan antara obat antihipertensi fotosensitisasi dan kanker bibir.” Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa para peneliti tidak dapat menghitung paparan subjek terhadap sinar matahari, yang merupakan faktor risiko paling penting untuk kanker bibir. “Namun, tidak ada indikasi bahwa paparan sinar matahari lebih besar pada pasien kanker bibir yang menggunakan obat antihipertensi.” Studi ini didukung oleh National Cancer Institute. dr Friedman melaporkan hubungan dengan Allergan dan rekan-rekannya melaporkan hubungan dengan Genentech, Merck, Sanofi-Aventis dan Takeda.