HFMD paling menular dalam waktu seminggu sejak timbulnya gejala. Selama ini, HFMD dapat menyebar dengan berbagai cara, seperti ruam di tangan, yang mengandung banyak patogen HFMD, dan cairan herpes, yang dapat menyebar melalui kontak tangan langsung atau dengan mencemari benda-benda tidak langsung lainnya yang bersentuhan dengan anak-anak lain. Selain itu, patogen dapat hadir di saluran pernapasan dan dapat ditularkan melalui tetesan pernapasan, misalnya, jika dua anak berbicara bersama dan tidak memakai masker, ada risiko tinggi penularan ke orang lain. Oleh karena itu, HFMD lebih menular selama seminggu dan lebih mungkin menyebar melalui dua rute ini.