Tujuh gejala khas HFMD yang parah. Kunci untuk mencegah HFMD adalah memperhatikan kebersihan rumah dan lingkungan sekitar serta kebersihan diri. Baik orang dewasa maupun anak-anak harus mencuci tangan dengan sabun atau pembersih tangan sebelum dan sesudah makan dan setelah keluar rumah; jangan minum air mentah dan jangan makan makanan dingin; sering-seringlah memberi ventilasi di ruang tamu; dan keringkan pakaian dan selimut secara teratur. Selama wabah, orang tua tidak boleh membawa anak-anak mereka ke tempat umum yang ramai dengan sirkulasi udara yang buruk, dan harus menghindari kontak dengan anak-anak yang sakit. Orang tua harus memeriksa telapak tangan dan kaki serta mulut anak mereka untuk mengetahui adanya kelainan setiap pagi dan mencatat setiap perubahan suhu. Sangat penting bagi orang tua untuk tidak mengunyah makanan dan memberikannya kepada bayi mereka. Jika anak prasekolah atau bayi mengalami demam tinggi yang terus-menerus, ruam atau ruam yang tidak terlihat pada tangan, kaki, tenggorokan dan lengan, orang tua harus mencurigai kemungkinan HFMD dan mencari pertolongan medis dini. Pedoman HFMD edisi 2010 memberikan panduan yang jelas untuk pengenalan dini kasus HFMD yang parah, yang harus diingat oleh orang tua: 1. Demam tinggi yang terus-menerus yang tidak mereda. 2. Kesehatan mental yang buruk, muntah-muntah, mudah kaget, anggota badan gemetar dan lemah. 3. Peningkatan respirasi dan detak jantung. 4. Keringat dingin dan sirkulasi perifer yang buruk. 5. Hipertensi. 6. Peningkatan yang signifikan dalam jumlah sel darah putih darah perifer. 7. Gula darah tinggi. Pasien dengan ciri-ciri di atas, terutama mereka yang berusia di bawah 3 tahun, harus diobservasi secara ketat untuk mengetahui perubahan kondisi mereka, investigasi tambahan yang diperlukan harus dilakukan, dan pengobatan yang ditargetkan harus diberikan. Sebagian besar penyakit ini memiliki prognosis yang baik dan tidak meninggalkan gejala sisa. Kasus yang parah dapat menyebabkan komplikasi serius seperti meningitis, ensefalitis, miokarditis, kelumpuhan lembek dan oedema paru.