Penyebab paling umum dari kematian jantung mendadak adalah hilangnya suplai darah ke jaringan dan organ tubuh, yang mengakibatkan nekrosis seluler dan hilangnya fungsi, yang menyebabkan kegagalan beberapa organ dan kematian. Penyebab henti jantung mendadak adalah kompleks dan paling sering disebabkan oleh takiaritmia ventrikel, yaitu fibrilasi ventrikel atau takikardia ventrikel. Sebagian besar kejadian ini terjadi pada pasien dengan penyakit jantung organik, khususnya penyakit jantung koroner, yang mungkin belum pernah didiagnosis sebelumnya. Risiko kejadian aritmia tersebut meningkat jika pasien memiliki penyakit jantung koroner atau penyakit jantung organik lainnya. Pada pasien dengan struktur jantung yang tampaknya normal, sindrom aritmia primer yang relatif jarang terjadi dapat menyebabkan kematian jantung mendadak. Kondisi lain termasuk gagal jantung, miokarditis dan kardiomiopati obstruktif hipertrofi juga dapat menyebabkan kematian jantung mendadak. Sebagian besar pasien kehilangan kesadaran dalam hitungan detik hingga menit karena kurangnya aliran darah otak dan biasanya tidak memiliki gejala prodromal. Jika terjadi gejala, gejala tersebut tidak spesifik dan mencakup ketidaknyamanan dada, jantung berdebar-debar, sesak napas dan lemas.