Merokok dapat memperburuk hipertensi, sehingga penderita hipertensi perlu berhenti merokok. Perokok pasif juga merupakan faktor risiko, sehingga pasien hipertensi juga harus menghindari “perokok pasif”. Perokok memiliki pelepasan prostasiklin yang berkurang, yang membuatnya lebih mudah bagi trombosit untuk menempel pada dinding arteri. Merokok juga dapat mengurangi lipoprotein densitas tinggi dalam darah, trigliserida meningkat sampai pada titik aterosklerosis. Selain itu, nikotin dan zat berbahaya lainnya dalam tembakau diserap ke dalam aliran darah melalui kapiler paru-paru, menyebabkan eksitasi simpatik, stres oksidatif, kerusakan intima, vasokonstriksi, penebalan dinding pembuluh darah, aterosklerosis, dan juga menyebabkan peningkatan denyut jantung dan konsumsi oksigen miokard. Nikotin bekerja pada arteri koroner dan miokardium, menyebabkan kejang arteri dan kerusakan miokard, dan kejang koroner dapat menyebabkan angina dan infark miokard. Oleh karena itu, merokok tidak hanya meningkatkan tekanan darah, tetapi juga meningkatkan risiko penyakit jantung koroner, stroke, kematian mendadak, dan penyakit pembuluh darah perifer pada pasien. Merokok pasif juga berbahaya. Pasien hipertensi yang merokok memiliki khasiat obat antihipertensi yang berkurang dan sering membutuhkan dosis yang lebih tinggi; pasien hipertensi yang merokok dalam jangka panjang memiliki prognosis jangka panjang yang buruk, dan 1,4 juta orang meninggal setiap tahun karena penyakit terkait merokok. Singkatnya, pasien dengan hipertensi harus benar-benar berhenti merokok untuk menghindari kejengkelan penyakit lebih lanjut.