Pertama, konsep terapi fotodinamik Terapi fotodinamik adalah teknologi baru yang menggunakan respons fotodinamik untuk diagnosis dan pengobatan penyakit. Dalam praktik klinis, terapi fotodinamik biasanya hanya mengacu pada terapi fotodinamik, sedangkan diagnosis fotodinamik disebut diagnosis fluoresensi. Proses dasar respon fotodinamik adalah zat fotosensitif endogen atau eksogen dalam jaringan biologis disinari oleh panjang gelombang yang sesuai (terlihat, inframerah dekat atau ultraviolet), menyerap energi foton, dan berubah menjadi keadaan tereksitasi dari keadaan dasar, dan proses de-eksitasi fisiknya dapat menghasilkan fluoresensi, yang dapat digunakan untuk mendiagnosis penyakit melalui spektroskopi fluoresensi; proses de-eksitasi kimianya dapat menghasilkan sejumlah besar spesies oksigen reaktif, yang paling penting adalah spesies oksigen linier tunggal, yang dapat berinteraksi dengan banyak makromolekul biologis. Spesies oksigen reaktif dapat berinteraksi dengan berbagai makromolekul biologis untuk menghasilkan efek sitotoksik, yang dapat menyebabkan kerusakan sel atau bahkan kematian, sehingga menghasilkan efek terapeutik. Oleh karena itu, tiga elemen utama PDT adalah: fotosensitiser, sumber cahaya dan oksigen dalam jaringan. Kedua, fotosensitiser yang digunakan dalam terapi fotodinamik Pada tahun 1993, haematoporphyrin pertama kali digunakan sebagai fotosensitiser untuk terapi fotodinamik kanker kandung kemih di Kanada, dan kemudian digunakan dalam pengobatan kanker kerongkongan, kanker paru-paru, kanker lambung, dan kanker serviks. Karena turunan haematoporphyrin sebagai fotosensitiser terakumulasi di lokasi kulit, obat ini lambat untuk dibersihkan, dan pasien perlu dilindungi dari cahaya selama 4-6 minggu setelah obat diberikan, metode ini sulit diterima oleh pasien. Pada tahun 1990-an, asam ketoglutarat 5-amino digunakan sebagai fotosensitiser di bidang terapi fotodinamik tumor, dengan hasil yang baik, dan masih menjadi fotosensitiser yang paling banyak digunakan.ALA adalah prekursor sintesis hemoglobin in vivo, dan membuat substansi endogen normal in vivo, yang disintesis oleh glisin, suksinat, dan koenzim A di bawah aksi sintetase ALA, dan kemudian di bawah serangkaian aksi enzim, seperti ALA dehidrogenase ALA diubah menjadi zat peka cahaya yang kuat dengan sifat pemancar cahaya yang kuat di dalam sel. Ini disintesis oleh glisin, suksinat dan koenzim A di bawah aksi ALA sintase, setelah itu ALA diubah menjadi protoporfirin dengan fotosensitifitas yang kuat di bawah serangkaian aksi enzimatik seperti ALA dehidratase. Dalam keadaan normal, ALA dalam sel hidup adalah jejak, itu sendiri tidak memiliki fotosensitifitas, ketika diberi sejumlah besar ALA eksogen, tubuh beberapa jaringan yang berkembang biak dengan cepat atau beberapa sel tumor yang kuat secara metabolik, penyerapan selektif ALA secara signifikan lebih tinggi, dan diubah menjadi kelebihan protoporphyrin IX dan porfirin lainnya, dan terakumulasi dalam sel jaringan yang sesuai, dengan panjang gelombang reaksi fotodinamika penyinaran laser 630 nm. Salah satu karakteristik 5-ALA adalah akumulasi porfirin fotoaktif pada kerusakan tumor jauh lebih tinggi daripada kebanyakan jaringan normal. Svanberg et al. mengobati karsinoma sel basal manusia pada kulit dan penyakit Bowen dengan krim ALA topikal 20% dan menemukan bahwa kandungan protoporfirin IX dalam jaringan tumor adalah 15 kali lipat dari kulit normal di sekitarnya, yang menyebabkan efek fotodegradasi terutama pada sel-sel tumor; karakteristik lainnya adalah reaksi fotodinamik 5-ALA yang terbentuk selama terapi fotodinamika tidak sekuat reaksi 5-ALA, tetapi lebih mungkin terjadi saat laser disinari pada 630 nm. Ciri lainnya adalah waktu paruh fotosensitiser yang pendek, yang terbentuk dalam terapi fotodinamik ALA. Ketiga, karakteristik terapi ALA-fotodinamik 1, selektivitas jaringan yang tinggi: Terapi ALA-fotodinamik adalah fitur yang paling penting dari pembunuhan selektif sel tumor dan sel yang berkembang biak dengan cepat, sementara tidak ada efek yang jelas pada sel normal. Fitur ini jelas lebih baik daripada cara sebelumnya seperti pembedahan, laser, kemoterapi dan radioterapi, dan jauh lebih aman untuk sel normal. 2. Efek samping minimal: Telah terbukti bahwa konsentrasi protoporphyrin IX mencapai puncaknya 1 jam setelah ALA diserap oleh tubuh, mulai menurun setelah 6 jam, dan tidak terdeteksi setelah 24 jam, sehingga tidak perlu menghindari sinar matahari untuk pasien yang menjalani ALA-fotokimia. Pasien tidak mengalami efek samping yang signifikan selama atau setelah terapi fotodinamik ALA, dan fungsi darah, urin, dan hati berada dalam kisaran normal. Hanya beberapa pasien dalam proses penyinaran laser yang memiliki sensasi kesemutan, yang disebabkan oleh 5-ALA yang diserap oleh ujung saraf tepi, tingkat cahaya umum, tidak perlu ditangani, sehingga pasien dapat menerima pengobatan dengan toleransi dan kepatuhan yang baik. 3. Efek kosmetik: Terapi fotodinamik ALA sangat cocok untuk tumor wajah, seperti tumor di sekitar mata, kantung mata, kelopak mata, kelopak mata, telinga, hidung, bibir, dan bagian wajah lainnya, yang dapat memperoleh efek kosmetik yang baik. Selain itu, ini juga merupakan pilihan yang baik untuk pasien yang sudah tua dan lemah dan tidak cocok untuk operasi dan perawatan lainnya. 4 . Sangat cocok untuk tumor pada tahap awal kulit, terutama yang berdiameter kurang dari 1cm. Misalnya, karsinoma sel basal dangkal atau padat bisa mendapatkan tingkat kesembuhan 100% setelah 1 ~ 4 kali perawatan; karsinoma sel skuamosa dengan diameter 1 ~ 1,5 cm dapat disembuhkan setelah 3 ~ 6 kali perawatan; Penyakit Bowen dapat disembuhkan setelah 1 ~ 4 kali perawatan. Kemajuan aplikasi terapi fotodinamik ALA dalam dermatologi Penerapan terapi fotodinamik ALA dalam dermatologi dimulai pada awal abad ke-20, dan yang paling awal hanya digunakan untuk pengobatan tumor. Saat ini, spektrum penyakit yang diobati dengan metode fotodinamik telah banyak berubah, mulai dari penyakit inflamasi, penyakit infeksi virus, kecantikan kulit, hingga tumor kulit, termasuk jerawat, kondiloma acuminatum, photoaging kulit, nevus, sklerosis terbatas, granuloma annular, psoriasis, hiperplasia kelenjar sebasea, keratosis aktinik, penyakit Bowen, in situ, karsinoma skuamosa, karsinoma sel basal, dan sebagainya. Jerawat: Dasar teori untuk pengobatan jerawat dengan terapi fotodinamik adalah bahwa porfirin endogen, terutama feses porfirin, dapat diproduksi dalam Propionibacterium acnes. Porfirin diserap oleh sel epitel dan kelenjar sebaceous, dan kemudian dimetabolisme oleh jalur sintesis hemoglobin untuk menghasilkan zat fotosensitif protoporfirin IX, yang terakumulasi di kelenjar sebaceous dan sel epitel, dan bereaksi dengan oksigen untuk menghasilkan oksigen tunggal saat terkena cahaya eksternal, yang menyebabkan gangguan pada membran sel dan kematian basil. Zhang Linglin dkk. secara acak membagi 70 pasien dengan jerawat sedang dan parah menjadi dua kelompok. Tiga puluh lima kasus pada kelompok perlakuan diberi pengobatan ALA-PDT setiap 2 minggu sekali dengan total satu hingga tiga kali; 35 kasus pada kelompok kontrol diobati dengan kapsul isotretinoin oral selama 6 minggu. Efikasi kedua kelompok dinilai dan dibandingkan pada minggu ke-2, ke-4 dan ke-6 pengobatan. Hasil dari 35 pasien yang diobati dengan ALA-PDT setelah 1-3 kali pengobatan, total tingkat efektivitas 97,1%; kelompok kontrol pada 6 minggu total tingkat efektivitas 80,0%, kemanjuran kelompok perlakuan secara signifikan lebih baik daripada kelompok kontrol. Selain itu, tingkat kekambuhan pada kelompok AIJA-PDT secara signifikan lebih ringan dibandingkan dengan kelompok kontrol, dan waktu pengendalian penyakit secara signifikan lebih lama, ada beberapa pasien pada kelompok ALA-PDT yang mengalami hiperpigmentasi lokal sementara, tetapi tidak ada jaringan parut yang terjadi. Wang Xiuli et al. lebih lanjut menyimpulkan melalui penelitian eksperimental bahwa ALA-PDT cocok untuk pengobatan jerawat umum dengan papula inflamasi, pustula dan kista sebagai manifestasi utama, dan sangat tepat untuk menggunakan konsentrasi ALA 3% dan waktu pembalutan 3 jam. Lin Mengying dkk. secara acak dan buta tunggal membagi 30 kasus jerawat wajah menjadi dua kelompok: satu kelompok mengoleskan 5% asam 5-aminolevulinic (ALA) secara eksternal di sisi kanan lesi wajah, dan plasebo secara eksternal di sisi kiri wajah; kelompok lain mengoleskan 5% ALA secara eksternal di sisi kiri lesi wajah, dan plasebo secara eksternal di sisi kanan wajah. Semuanya menggunakan penyinaran cahaya merah pada seluruh wajah seminggu sekali selama 4 kali. Pada akhir minggu kedua pengobatan, 25,9% pasien pada sisi uji menunjukkan perbaikan lesi lebih dari 60%, sedangkan perbaikan lesi pada sisi kontrol kurang dari 60%, dan kemanjuran terapeutik dari sisi uji lebih baik daripada sisi kontrol, yang menegaskan bahwa 5% ALA-PDT dan lampu merah saja dapat mengurangi lesi pada derajat yang berbeda, tetapi 5% ALA-PDT lebih efektif daripada lampu merah saja. PDT lebih efektif daripada lampu merah saja, dan efek sampingnya tidak terlalu parah. Kondiloma akuminatum: ChenMK dkk. menerapkan terapi fotodinamik untuk mengobati 48 pasien dengan kondiloma akuminatum serviks. Setelah satu kali perawatan, 62,5% kutil pasien hilang, dan 95,8% kutil pasien hilang setelah tiga kali perawatan. Tingkat kekambuhan adalah 4,4% pada masa tindak lanjut 12 bulan. Tingkat efektivitas total adalah 85,7%, dan tingkat kekambuhan total adalah 11,4%. Tingkat efektivitas total adalah 85,7%, dan tingkat kekambuhan total adalah 11,4%. Kemanjuran klinis pengobatan kutil uretra secara signifikan lebih baik daripada bagian lain. Xu Peihong dkk. menggunakan terapi fotodinamik 5-aminolevulinic acid (ALA) photodynamic therapy (PDT) pada 30 kasus kondiloma akuminatum setelah perawatan laser karbon dioksida (CO2) terapi fotodinamik 7d, dengan periode yang sama dari perawatan laser CO2 dari 116 kasus pasien kondiloma akuminatum sebagai kontrol. Hasil: 26 kasus sembuh setelah satu kali terapi fotodinamik, dan tingkat kekambuhan adalah 13,3% (4/30), sedangkan tingkat kekambuhan kelompok kontrol adalah 54,3%, yang menegaskan bahwa terapi fotodinamik ALA dapat mengurangi tingkat kekambuhan kondiloma akuminata. Chen Wei dkk. menerapkan terapi fotodinamik untuk mengobati 14 mil pasien dengan kondiloma akuminatum intra-anal, dengan hasil 13 kasus sembuh, dan menyimpulkan bahwa penerapan konsentrasi ALA 16-20% dan kepadatan energi cahaya 100-150J / cm2 memiliki efek terbaik. Chen Wei dkk. 213 kasus pasien kondiloma akuminatum uretra dengan terapi fotodinamik, 1 kali seminggu, hingga 3 kali pengobatan, kutil mereda dan kemudian mengkonsolidasikan pengobatan selama 1 kali. Hasilnya, 208 pasien sembuh setelah 3 kali pengobatan, dengan tingkat kesembuhan 97,7%. Pada masa tindak lanjut 6 bulan, terdapat 17 kasus kekambuhan, dengan tingkat kekambuhan sebesar 8,2%. Reaksi yang merugikan sedikit. Lesi prakanker kulit dan kanker kulit: Untuk lesi prakanker kulit dan sebagian besar kanker kulit, terapi fotodinamik telah menjadi salah satu metode yang disukai, yang telah dibuktikan dalam banyak pengamatan skala besar. Tschen dkk. merawat 110 pasien dengan keratosis aktinik dengan terapi fotodinamik selama 12 bulan, dan angka kesembuhan total mencapai 76% pada bulan pertama dan 72% pada bulan kedua, dan angka kesembuhannya adalah 86% pada bulan keempat. Tingkat pembersihan adalah 86% pada bulan ke-4. Cai Mei et al. mengamati kemanjuran terapi fotodinamik dalam pengobatan beberapa kanker kulit dan lesi pra-kanker. 50 pasien dengan lesi kulit pra-kanker dan kanker kulit diobati dengan terapi fotodinamik untuk pertama kalinya, termasuk 25 kasus keratosis matahari, 16 kasus papulosis Bowen, 4 kasus penyakit Bowen, 4 kasus karsinoma sel basal, dan 1 kasus karsinoma sel skuamosa pada rongga mulut, dan hasilnya adalah 20 kasus keratosis matahari sembuh setelah 2-6 kali terapi fotodinamik, 8 kasus papulosis Bowen, dan 1 kasus karsinoma sel skuamosa mulut. Setelah 2-6 kali terapi fotodinamik, 20 kasus keratosis matahari sembuh, 8 kasus papulosis Bowen sembuh, 3 dari 4 kasus penyakit Bowen sembuh, 3 kasus BCC sembuh, dan area lesi pasien dengan karsinoma sel skuamosa mulut berkurang hingga 70%. Yi Yunlian dkk. mengobati 6 kasus karsinoma sel basal, 7 kasus penyakit Paget, 2 kasus karsinoma sel skuamosa, 3 kasus penyakit Bowen, dan 1 kasus keratosis matahari dengan terapi fotodinamik sebanyak 2-5 kali. Hasil: 4 kasus dari 6 pasien karsinoma sel basal sembuh dan 2 kasus membaik; 4 kasus dari 7 pasien penyakit 7paget sembuh, 3 kasus membaik dan 1 kasus kambuh; 2 kasus karsinoma sel skuamosa membaik; 3 kasus papulosis Bowen sembuh; dan 1 kasus keratosis aktinik sembuh. Wang Hongwei dkk. melakukan terapi fotodinamik pada lesi kulit 8 pasien dengan penyakit Bowen, menghasilkan remisi parsial pada 1 kasus setelah 4 kali perawatan, dan remisi lengkap pada 7 kasus lainnya setelah 4-8 kali perawatan, dan hanya 1 kasus yang kambuh pada 4 bulan setelah 8-32 bulan masa tindak lanjut, dan remisi total dicapai setelah perawatan ulang. Tang Zengqi dkk. mengamati kemanjuran terapi fotodinamik dalam pengobatan lumut atrofi sklerosis pada vulva. Perawatan dilakukan setiap 2 minggu sekali sebanyak 3 kali, dan ditindaklanjuti selama 6 bulan setelah akhir perawatan untuk mengamati perubahan rasa gatal dan lesi kulit. Hasil dari ketiga pasien setelah perawatan, gatal lokal menghilang; tiga pasien dengan tingkat perbaikan yang berbeda pada sklerosis kulit, satu kasus pemulihan elastisitas kulit lebih jelas; satu pasien dengan pengurangan luas bintik-bintik putih. Lainnya. Selain penyakit-penyakit di atas yang menjadi indikasi utama terapi fotodinamik, terapi fotodinamik juga dapat digunakan untuk pengobatan fotodamage kulit, nevus sebasea multipel, hiperplasia sebasea pikun, keratosis folikel, psoriasis, skleroderma terbatas, dermatitis radiasi kronik, dan laporan penyakit lainnya telah muncul, telah memperoleh hasil yang lebih baik. Sebagai kesimpulan, terapi fotodinamik ALA semakin banyak digunakan dalam pengobatan penyakit dermatologis, dan keuntungannya dalam hal efektivitas, keamanan, dan kenyamanan menjadi semakin jelas. Dengan peningkatan lebih lanjut dari fotosensitiser dan sumber cahaya serta pendalaman dan perluasan aplikasi klinis, terapi fotodinamik ALA akan memiliki prospek aplikasi yang lebih luas.