Penyebab nyeri epigastrium sangat kompleks. Nyeri epigastrium kiri umumnya dikaitkan dengan gastritis kronis, tukak lambung, pankreatitis akut, herpes zoster dan pneumonia lobar; juga dapat dilihat pada tahap awal radang usus buntu; beberapa jenis kanker juga dapat bermanifestasi sebagai nyeri epigastrium kiri, seperti kanker lambung dan kanker pankreas. Dianjurkan untuk pergi ke rumah sakit untuk pemeriksaan lebih lanjut untuk mengklarifikasi penyebab dan mengobati gejalanya.