22 Agustus 2012 Obat DD yang sekarang banyak digunakan, yang disetujui pada tahun 1996, sekarang memiliki kegunaan baru karena dapat secara signifikan mengurangi jumlah eksaserbasi penyakit, menunda eksaserbasi pertama pada pasien dengan bronkiektasis fibrosis non-kistik setidaknya satu eksaserbasi lebih sedikit daripada tahun sebelumnya. Uji coba “Efektivitas terapi makrolida pada pasien bronkiektasis dengan eksaserbasi yang dikendalikan dengan azitromisin” (EMBRACE) dilakukan oleh para peneliti Selandia Baru. Hasilnya dipublikasikan dalam The Lancet edisi 18 Agustus. Masalah ini didedikasikan untuk patologi pernapasan dan diterbitkan tepat sebelum pertemuan tahunan European Respiratory Society di Wina, Austria. Bronkiektasis fibrosis non-kistik adalah penyakit kronis yang sangat melemahkan dan menyebabkan penurunan progresif dalam fungsi paru-paru. Pasien datang dengan peradangan saluran pernapasan, biasanya disebabkan oleh invasi neutrofil, infeksi bakteri jangka panjang, eksaserbasi penyakit paru-paru berulang dan batuk yang menguras dahak. Meskipun prevalensi penyakit ini tidak diketahui, “dengan teknik diagnostik modern, ada pemahaman yang berkembang tentang bronkiektasis. antara tahun 1993 dan 2006, jumlah rawat inap terkait bronkiektasis di Amerika Serikat meningkat 2-3% per tahun, dengan tingkat rawat inap tahunan rata-rata 16,5 per 100.000 selama periode yang sama. ” kata Dr Conroy Wong, Peneliti Utama, Departemen Kedokteran Pernapasan, Rumah Sakit Middlemore, Auckland, Selandia Baru. Saat ini, hanya ada sedikit opsi pengobatan berbasis bukti untuk pasien ini. Antibiotik makrolida azitromisin memiliki sifat anti-inflamasi dan imunomodulator. dr. Wong mengatakan kepada Medscape Medical News, “Mekanisme kerja antibiotik makrolida pada bronkiektasis memiliki banyak segi …… Tujuan dari penelitian ini bukan untuk mengevaluasi mekanisme kerjanya secara khusus, namun Azitromisin tampaknya memiliki mekanisme aksi antibakteri dan anti-inflamasi. Penelitian ini menyiratkan bahwa ada pengurangan bakteri pada kultur dahak (efek antibakteri) dan penurunan jumlah neutrofil dalam darah dan dahak pada kelompok azitromisin.” Sebuah uji coba terkontrol plasebo double-blind acak di tiga pusat Selandia Baru menyelidiki apakah azitromisin dapat mengurangi jumlah eksaserbasi penyakit dan meningkatkan fungsi paru-paru. Peserta berusia ≥18 tahun, memiliki setidaknya satu eksaserbasi penyakit paru-paru yang memerlukan pengobatan antibiotik pada tahun sebelum pendaftaran, dan bronkiektasis dikonfirmasi oleh CT scan resolusi tinggi. 141 pasien terdaftar antara 12 Februari 2008 dan 15 Oktober 2009, dan kemudian secara acak ditugaskan untuk menerima 500 mg azitromisin atau plasebo tiga kali seminggu selama enam bulan. Jumlah eksaserbasi selama pengobatan secara signifikan lebih rendah pada kelompok azitromisin daripada kelompok plasebo (42 : 103). Penelitian ini memenuhi titik akhir pengamatan komposit: tingkat eksaserbasi berbasis kejadian selama periode pengobatan 6 bulan adalah 0,59% dalam 71 kasus pada kelompok yang diobati dengan azitromisin dan 1,57% dalam 70 kasus pada kelompok plasebo. Selain itu, ada penurunan relatif 62% dalam tingkat eksaserbasi (rasio, 0,38, 95% interval kepercayaan [CI], 0,26 – 0,54; P < .0001). Selama uji coba 6 bulan, pasien dalam kelompok azitromisin memiliki beberapa episode penyakit; oleh karena itu, para peneliti mengidentifikasi waktu eksaserbasi pertama sebagai waktu eksaserbasi pertama pada setidaknya 25% pasien. Waktu ini adalah 104 hari (95% CI, 48 - 186) pada kelompok azitromisin dan 21 hari (95% CI, 11 - 48) pada kelompok plasebo (rasio bahaya [HR], 0,34; P < .0001). median waktu untuk eksaserbasi pertama selama 12 bulan pengobatan dan periode tindak lanjut adalah 239 hari (95% CI, 190 - 331) pada kelompok azitromisin dan 85 hari (95% CI, 52 - 113) pada kelompok plasebo (HR, 0,44). - 113) (HR, 0,44; P < .0001). Pasien terus mendapatkan manfaat dari pengobatan setelah uji coba berakhir. menurut dr. Wong, "Hasil penelitian saat ini menunjukkan bahwa pengobatan azitromisin selama 6 bulan mengurangi jumlah eksaserbasi dan menunda waktu untuk eksaserbasi pertama, dan manfaat ini tampaknya bertahan selama 6 bulan setelah pengobatan." Studi ini tidak memenuhi 2 titik akhir pengamatan komposit lainnya. Volume ekspirasi ekspirasi dalam 1 detik pertama sebelum bronkodilatasi sama seperti pada awal pada kelompok azitromisin dan menurun 0,04 L pada kelompok plasebo (95% CI, 0,03 - 0,12; P = .251). St kedua kelompok? Skor total Kuesioner Pernafasan George hampir sama, dengan perbedaan antara kelompok C3.25 (95% CI, C7.21 - 0.72; P = .108). Risiko eksaserbasi berkurang setengahnya pada kelompok azitromisin, dengan 31% pasien dalam kelompok azitromisin dan 66% pasien dalam kelompok plasebo melaporkan setidaknya satu eksaserbasi selama pengobatan, masing-masing. Para peneliti menyimpulkan bahwa azitromisin adalah pilihan baru untuk mencegah eksaserbasi penyakit pada pasien dengan bronkiektasis fibrosis non-kistik, meskipun mereka juga menyarankan para klinisi "untuk berhati-hati dalam memilih pasien pada terapi azitromisin jangka panjang karena meningkatnya kekhawatiran tentang perkembangan resistensi makrolida." Dalam komentar yang menyertainya, Dr Robert Wilson dan Dr Athol Wells dari Rumah Sakit Royal Brompton di London, Inggris, mencatat bahwa studi prospektif besar ini memberikan "bukti yang jelas tentang kemanjuran terapi murah untuk bronkiektasis fibrosis non-kistik." Mereka juga mendesak perhatian terhadap meningkatnya resistensi terhadap makrolida, menyarankan lebih banyak penelitian untuk menentukan pasien mana yang paling diuntungkan dari azitromisin. "Penilaian prospektif keparahan penyakit dan pertimbangan sebelumnya tentang pola perilaku penyakit longitudinal dapat memberikan kesempatan terbaik untuk studi masa depan untuk mengidentifikasi pasien dengan bronkiektasis yang akan mendapat manfaat paling banyak dari intervensi," Dr. sudah melihat kemanjuran non antibakteri dari makrolida. Agen baru telah diturunkan dari azitromisin dan eritromisin dan sekarang dalam tahap awal pengembangan. Agen-agen ini tidak memiliki efek antibakteri dan, oleh karena itu, kurang, jika ada, berisiko resistensi, meskipun mereka tampaknya memiliki efek anti-inflamasi dan imunomodulator."