Sebelum penyebab demam berulang jelas, obat antipiretik oral seperti acetaminophen, ibuprofen dan aspirin dapat digunakan terlebih dahulu, atau injeksi glukosa dingin natrium klorida dapat diinfuskan untuk mendinginkan suhu dengan cepat. Setelah penyebab penyakit teridentifikasi, penyakit primer diobati untuk penyebabnya. Biasanya ketika penyakit primer sembuh, demam juga akan berkurang atau sembuh. Misalnya, demam berulang karena brucellosis dapat diobati dengan kombinasi obat antibakteri tiga kali lipat dari levofloxacin + doxycycline + rifampicin.