Orang dewasa juga bisa terkena HFMD, tetapi kebanyakan tidak memiliki gejala karena mereka lebih imunokompeten. Namun demikian, beberapa orang dewasa dengan fungsi kekebalan tubuh yang buruk juga dapat mengembangkan gejala HFMD yang terlihat, seperti ruam dan demam. Ruam dapat terjadi pada tangan, kaki, mulut dan tempat-tempat lain, dan dapat membentuk sumber infeksi, menyebabkan infeksi pada anak-anak di sekitarnya dan orang dewasa lainnya. Orang dewasa bisa terkena HFMD, biasanya tanpa gejala, tetapi dapat ditularkan ke anak-anak. HFMD pada orang dewasa diobati secara simtomatik dan tidak memerlukan pengobatan antivirus kecuali jika ada komorbiditas yang lebih serius. Herpes di mulut dapat diobati secara simtomatik dengan obat-obatan seperti semprotan Ribavirin, Rejuvenate dan semprotan Stomatitis. Jika herpes rusak dan terinfeksi, pengobatan simtomatik dapat diberikan dengan krim anti-infeksi seperti salep natrium asam fusidat atau obat anti-infeksi.