Purpura trombositopenik idiopatik (ITP), juga dikenal sebagai purpura trombositopenik primer atau imun, saat ini sedang dibahas dan dinamai “trombositopenia imun primer” oleh konsensus para ahli.
Hal ini ditandai dengan penurunan yang signifikan pada trombosit perifer dan gangguan pematangan megakariosit sumsum tulang. Manifestasi klinis meliputi pendarahan dari kulit atau organ dalam, dan pada kasus yang parah, pendarahan dari area lain seperti mimisan, pendarahan gusi, aliran menstruasi yang berlebihan pada wanita atau muntah yang parah, hemoptisis, darah dalam tinja, darah dalam urin, dll. Perdarahan intrakranial yang rumit adalah penyebab fatal dari penyakit ini.
Secara umum diterima bahwa efek terapeutik hormon adalah.
(i) mengurangi permeabilitas kapiler dan mengurangi kecenderungan untuk berdarah;
(2) mengurangi respon imun dan menurunkan produksi PAIgG dan menghambat fagositosis trombosit yang mengandung antibodi oleh makrofag mononuklear limpa.
Oleh karena itu, fenomena perdarahan dapat diperbaiki lebih cepat setelah aplikasi awal hormon dalam jumlah besar pada pasien ITP. Masih direkomendasikan bahwa terapi hormon harus diberikan kepada pasien dengan penyakit sedang dalam waktu 1 bulan setelah onset (terutama dalam waktu 2 minggu) atau kepada mereka yang memiliki penyakit parah meskipun onsetnya lama. Prinsip-prinsip pemberian dosis adalah awal, jumlah besar dan kursus singkat. Umumnya, prednison 60mg/m2/d (2mg/kg/d) harus diberikan secara oral dalam dua hingga tiga dosis atau sekali di pagi hari. Jika pendarahan serius, prednison dapat diberikan secara oral hingga 120mg/m2・d atau hidrokortison 400mg/m2・d atau flumethasone 10-15mg/m2・d secara intravena, lalu ganti ke prednison 60mg/m2・d ketika pendarahan membaik.
Namun, terapi hormon memiliki efek samping tertentu, sebagai berikut
1. Hiperadrenokortisme
(1) Adrenal androgenesis (sindrom seksual adrenal): rambut, rambut rontok, jerawat, suara rendah, amenorea, atrofi uterus, pembesaran klitoris, pengecilan payudara dan peningkatan otot. Hasrat seksual dapat ditingkatkan. Hirsutisme bisa menjadi satu-satunya tanda dalam kasus ringan.
Sindrom Cushing: wajah bulan purnama, polisitemia dengan obesitas sentripetal, fossa supraklavikularis yang menonjol dan bantalan lemak dorsoservikal (punggung kerbau); tungkai dan jari-jari tangan bagian distal sering sangat memanjang, pengecilan otot dan kelemahan. Kulitnya tipis dan atrofi, luka tidak mudah sembuh dan mudah terkelupas. Garis ungu terlihat pada bagian perut. Hipertensi, batu ginjal, osteoporosis, toleransi glukosa yang berkurang, daya tahan yang buruk terhadap infeksi dan gangguan mental adalah hal yang umum terjadi. Penghentian pertumbuhan linier merupakan karakteristik anak-anak. Menstruasi yang tidak teratur umum terjadi pada wanita. Tumor adrenal, selain kortisol, peningkatan produksi androgen dapat menyebabkan hirsutisme, rambut rontok temporal dan tanda-tanda androgenik lainnya pada wanita.
Penggunaan kortikosteroid jangka panjang yang melebihi dosis fisiologis dapat menyebabkan gangguan metabolisme air, garam, gula, protein dan lemak, yang bermanifestasi sebagai obesitas sentripetal, wajah bulan purnama, jerawat, hirsutisme, kelemahan, pembengkakan, hipertensi, hiperlipidemia dan hiperglikemia. Biasanya tidak diperlukan pengobatan khusus, dan secara bertahap akan hilang dengan sendirinya dan kembali normal setelah penghentian obat. Jika perlu, pengobatan dengan obat anti-hipertensi dan anti-diabetes, dan diet rendah garam, rendah gula dan tinggi protein, serta penambahan kalium klorida, dapat mengurangi gejala. Hipertensi, arteriosklerosis, oedema, insufisiensi jantung dan ginjal dan diabetes mellitus harus dikontraindikasikan.
2. Menghambat penyerapan kalsium
(1) Penurunan sekresi hormon gonadotropik: sekresi gonadotropin hipofisis (hormon luteinizing dan hormon perangsang folikel) melemah, menyebabkan penurunan konsentrasi estradiol, estron, dehidroandrosteron dan hormon luteinizing dalam darah. Sekresi dehidroandrosteron, androstenedion dan estrogen oleh kelenjar adrenal ditekan oleh hormon adrenokortikotropik dan atrofi adrenal. Berkurangnya sekresi androstenedion menyebabkan penurunan tingkat estron (yang biasanya di aromatisasi dari androstenedion di jaringan adiposa sekitarnya). Hormon-hormon anabolik ini mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid.
(ii) Hiperparatiroidisme sekunder: dikaitkan dengan penghambatan penyerapan kalsium usus dan homeostasis kalsium negatif akibat kalsium urin yang tinggi.
(iii) Penghambatan penyerapan kalsium usus: efek ini tidak terkait dengan vitamin D. Peran interaksi kortikosteroid-vitamin D dalam perubahan penyerapan kalsium yang disebabkan kortikosteroid tidak diketahui.
(iv) Berkurangnya reabsorpsi kalsium oleh tubulus ginjal: hiperkalsiuria puasa dan peningkatan PTH darah terlihat. Hiperkalsiuria disebabkan oleh peningkatan resorpsi tulang dan penurunan reabsorpsi kalsium tubular ginjal.
Kortikosteroid meningkatkan proteolisis dan menghambat sintesis protein, yang menyebabkan keseimbangan nitrogen negatif dan peningkatan ekskresi kalsium dan fosfor, dan juga dapat menghambat penyerapan kalsium. Pembentukan tulang dihambat dan sintesis kolagen meningkat selama 24 jam pertama dengan adanya konsentrasi suprafisiologis kortikosteroid, tetapi jelas terhambat setelah 48 jam. Setelah 48 jam paparan, sintesis DNA berkurang dan bagian jaringan mengkonfirmasi berkurangnya mitosis.
Sintesis osteocalcin dihambat oleh kortikosteroid dan kadar osteocalcin serum rendah pada pasien yang diobati dengan kortikosteroid. Peningkatan resorpsi tulang, yang melibatkan produksi osteoklas baru untuk replikasi sel, dihambat oleh dosis tinggi dan pemaparan yang berkepanjangan. Karena efek anti-vitamin D-nya, pembentukan tulang terganggu, menyebabkan osteoporosis dan, dalam kasus yang parah, patah tulang spontan. Pengguna kortikosteroid jangka panjang harus melengkapi dengan vitamin D dan garam kalsium.
3. Menginduksi atau memperburuk infeksi
Penggunaan kortikosteroid jangka panjang dapat menyebabkan infeksi baru atau infeksi laten dalam tubuh dan bahkan menyebar ke seluruh tubuh, terutama pada pasien dengan daya tahan tubuh yang rendah. Infeksi sistemik yang serius, termasuk infeksi mikobakteri dalam yang parah dan infeksi Pseudomonas aeruginosa, terjadi setelah aplikasi jangka panjang dari kortikosteroid dosis tinggi. Infeksi kulit, mulut, usus, empedu dan saluran kemih berkembang selama pemberian obat dan berkembang menjadi sepsis bakteri atau mikotik. Infeksi ini sering kali berbahaya dan memiliki presentasi klinis yang ringan, tetapi konsekuensinya sangat serius. Penggunaan kortikosteroid harus dilarang bagi mereka yang pernah mengalami infeksi virus seperti tuberkulosis dan cacar air.
4. Mempengaruhi penyembuhan luka, menginduksi dan memperparah borok
Kortikosteroid dapat meningkatkan dekomposisi protein, menunda pembentukan jaringan granulasi dan mencegah penyembuhan trauma atau luka bedah dan ulkus. Hal ini dapat meningkatkan sekresi asam lambung dan pepsin, mengurangi sekresi asam lambung dan menurunkan resistensi mukosa lambung, sehingga menginduksi atau memperparah tukak lambung dan duodenum, atau bahkan menyebabkan perdarahan atau perforasi saluran peptikum.
5. Gejala saraf pusat
Gejala-gejalanya adalah euforia, agitasi, insomnia, dan dalam beberapa kasus, psikosis dapat diinduksi. Pada anak-anak, dosis tinggi dapat menyebabkan kejang-kejang. Kejang juga bisa diinduksi pada pasien epilepsi. Kortikosteroid harus digunakan dengan hati-hati atau dilarang pada pasien psikiatri dan epilepsi.
6. Atrofi atau insufisiensi kortikal adrenal
Penggunaan jangka panjang obat ini dapat menyebabkan umpan balik negatif karena kadar kortikosteroid yang lebih tinggi dari normal dalam tubuh, menghambat sekresi hormon adrenokortikotropik di hipotalamus dan kelenjar hipofisis anterior, mengurangi sekresi kortikosteroid endogen dan bahkan menyebabkan atrofi adrenal. Jika terjadi situasi stres, seperti pembedahan besar, trauma, pendarahan dan infeksi parah, kelemahan, pusing, mual, muntah, hipotensi, hipoglikemia dan bahkan koma atau syok dapat terjadi. Untuk menghindari hal di atas, dosis pemeliharaan harian harus dikurangi sebanyak mungkin dan obat harus dihentikan sesegera mungkin.
7. Fenomena Rebound dan gejala penarikan diri
Setelah penggunaan obat jangka panjang, jika dosis dikurangi dan dihentikan terlalu cepat, terkadang gejala asli akan cepat muncul kembali dan memburuk, yang disebut “fenomena rebound”. Sebagian orang mungkin juga mengalami gejala yang tidak ada pada penyakit aslinya, seperti mialgia, mialgia dan artralgia, yang disebut gejala putus obat. Oleh karena itu, penting untuk tidak menghentikan pengobatan secara tiba-tiba.