Pada umumnya sangat sulit bagi orang dewasa untuk terkena HFMD, dan jika mereka terkena, gejalanya biasanya tidak parah. Alasan mengapa orang dewasa sulit terkena HFMD mungkin karena orang dewasa telah terpapar sebagian besar virus yang dapat menyebabkan HFMD ketika mereka masih muda, mengalami serangan saat masih kecil atau infeksi berbahaya yang tidak menunjukkan gejala apa pun, sehingga tubuh telah memperoleh kekebalan yang relevan. dengan cepat mengenalinya dan membersihkannya dari tubuh. Kemungkinan beberapa virus tidak terpapar ketika mereka masih muda, dan ketika mereka terpapar kembali saat ini, masih ada risiko terkena penyakit, dan infeksi dapat menyebabkan gejala HFMD. Selain itu, beberapa virus yang menyebabkan HFMD cenderung bermutasi. Jika mutasi terjadi, sistem kekebalan tubuh mungkin tidak mengenalinya, dan sistem kekebalan tubuh mungkin tidak dapat membersihkannya tepat waktu untuk menyebabkan gejala HFMD.