Waktu terjadinya ensefalopati ikterus neonatal tidak ada hubungannya dengan durasi penyakit kuning; keberadaan ensefalopati ikterus neonatal berhubungan dengan besarnya nilai bilirubin total. Bila bilirubin total lebih besar dari 20mg/dl, hal ini menunjukkan adanya ensefalopati bilirubin, yaitu penyakit kuning di otak. Ensefalopati bilirubin biasanya bergejala sejak 4 hingga 7 hari setelah kelahiran. Ensefalopati bilirubin secara klinis dibagi menjadi 4 tahap. Stadium 1 ditandai dengan kelesuan dan hiporesponsif; Stadium 2 ditandai dengan kejang-kejang dan demam; Stadium 3 ditandai dengan peningkatan kemampuan makan dan responsif, dengan pemulihan tonus otot secara bertahap; dan Stadium 4 ditandai dengan gejala sisa yang khas pada penyakit kuning kernikterus, seperti torsades de pointes. Ensefalopati bilirubin adalah penyakit serius pada bayi baru lahir yang dapat menyebabkan kerusakan permanen pada sistem saraf pusat tanpa intervensi terapeutik. Ketika penyakit kuning patologis terdeteksi pada bayi baru lahir, kewaspadaan harus ditingkatkan untuk mencegah terjadinya ensefalopati bilirubin, dan tepat waktu pergi ke rumah sakit untuk perawatan di bawah bimbingan dokter.