Fibrosis kistik adalah penyakit yang diturunkan yang disebabkan oleh mutasi genetik tunggal. Mutasi menyebabkan lesi pada beberapa organ, terutama penebalan sekresi yang abnormal pada paru-paru. Hal ini dapat menyebabkan infeksi paru-paru yang berulang, sehingga pasien sulit bernapas dan memengaruhi kehidupan dan kesehatan mereka. Baru-baru ini, para peneliti dari Universitas Heidelberg dan institusi lain di Jerman telah menemukan obat yang menjanjikan untuk mengobati fibrosis kistik. Selain itu, mereka telah mengidentifikasi sejumlah besar gen terkait fibrosis kistik yang sebelumnya tidak diketahui. Hal ini menunjukkan bahwa teknik penyaringan baru dapat membantu mengembangkan target obat baru. Makalah penelitian ini diterbitkan dalam edisi terbaru Cell. Defisiensi CFTR pada pasien fibrosis kistik menyebabkan eksitasi abnormal saluran natrium epitel (ENaC), menyebabkan kelebihan ion natrium terakumulasi di paru-paru, yang menarik molekul air, sehingga meningkatkan lendir di paru-paru dan membuat paru-paru mengalami dehidrasi. Satu-satunya pengobatan yang tersedia adalah untuk mutasi CFTR, tetapi hanya efektif pada sepertiga pasien. Jadi, jika Anda ingin mengobati fibrosis kistik secara lebih efektif, Anda harus mencari obat yang bekerja pada ENaC daripada mencoba memperbaiki mutasi CFTR. Sayangnya, bagaimanapun, sebagian besar obat yang menghambat ENaC digunakan untuk mengobati hipertensi, bukan fibrosis kistik. Dalam studi terbaru ini, para ilmuwan mengambil pendekatan alternatif untuk mengobati fibrosis kistik. Para peneliti berharap untuk menyaring obat yang efektif untuk menurunkan regulasi gen yang akan memungkinkan ENaC ditekan. Para ilmuwan menggunakan teknik genetika dan analisis otomatis untuk secara sistematis menekan lebih dari tujuh ribu gen satu per satu, menganalisis mutasi mana yang memengaruhi ENaC. Mereka menemukan bahwa down-regulasi lebih dari 700 gen menekan aktivitas ENaC, termasuk banyak gen yang sebelumnya tidak diketahui. Salah satu gen ini disebut DGKi, dan para ilmuwan menguji obat yang menghambat fungsi DGKi dalam sel paru-paru dan ternyata sangat efektif. Para peneliti mengatakan bahwa menghambat DGKi tampaknya secara signifikan membalikkan fibrosis kistik, tetapi tidak sepenuhnya menghambat fungsi ENaC. Faktanya, penghambatan DGKi mengurangi aktivitas ENaC yang cukup untuk membawa sel ke tingkat normal tanpa menyebabkan efek samping lain seperti oedema paru. Temuan ini telah menarik minat perusahaan farmasi untuk mengembangkan lebih lanjut obat baru yang menargetkan DGKi.