Trombosis vena dalam (DVT) pada ekstremitas bawah adalah sumber emboli yang paling penting untuk emboli paru (PE). Antara 100.000 dan 180.000 orang meninggal akibat tromboemboli vena setiap tahun di A.S. Gejala sisa DVT, seperti sindrom trombosis vena dalam (PTS) dan hipertensi pulmonal tromboemboli kronis, dapat menyebabkan pasien dalam kondisi sakit, mengurangi kualitas hidup dan melumpuhkan mereka untuk bekerja. Prevalensi DVT juga tinggi di negara kita, dan faktor risiko DVT secara umum dibagi menjadi dua kategori: didapat dan keturunan. Faktor risiko yang didapat sebagian besar bersifat sementara dan dapat dicegah, sedangkan faktor keturunan tidak dapat dicegah. 1. Faktor risiko yang didapat untuk DVT secara klinis penting dan mencakup kategori berikut ini. 1.1 Prosedur pembedahan Risiko prosedur pembedahan dapat dibagi berdasarkan usia pasien, jenis pembedahan dan ada tidaknya tumor ganas. DVT pasca operasi paling sering terlihat pada pasien berusia di atas 65 tahun. Prosedur berisiko tinggi meliputi bedah saraf, bedah ortopedi besar pada tungkai bawah, bedah toraks, tumor ganas pada perut atau panggul, transplantasi ginjal, dan bedah jantung. 1.2 Keganasan 20% pasien yang datang ke rumah sakit dengan DVT memiliki kombinasi keganasan. Pasien yang berisiko tinggi mengalami keganasan termasuk kanker pada sistem pencernaan seperti kanker pankreas, limfoma, tumor otak ganas, kanker hati, leukemia dan kanker kolorektal. Pasien dengan keganasan yang menerima obat imunosupresif atau sitotoksik, L-mentholamide, reactive stop dan tamoxifen memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami DVT. 1.3 Trauma Penelitian di luar negeri menunjukkan bahwa venografi setelah trauma berat menunjukkan trombosis vena dalam pada 50% pasien yang cedera. Cedera traumatik yang signifikan secara klinis termasuk cedera tulang belakang (62%), patah tulang panggul (61%) dan patah tulang kaki (80%). Hanya 19% orang dengan imobilisasi plester tungkai bawah yang mengalami DVT, dan pasien dengan trauma berat sering kali mengalami perubahan komposisi darah dan terbaring di tempat tidur, yang keduanya berkontribusi terhadap pembekuan darah dan trombosis. 1.4 Penempatan atau cedera vena Di Amerika Serikat, penempatan vena sentral atau pemasangan kabel alat pacu jantung menyebabkan 9% DVT yang didapat di masyarakat. Trombosis vena superfisial dini merupakan faktor risiko independen untuk DVT atau PE berikutnya. 1.5 Kehamilan dan kontrasepsi oral Insiden VTE pada pasien rawat inap adalah 1,78 per 1000 dan angka kematian 1,1/100.000 di A.S. Risiko 38% lebih tinggi pada wanita berusia >35 tahun dan 64% lebih tinggi pada wanita berkulit hitam, dengan trombosis sebagai penyebab utama. Selama kehamilan, risiko trombosis muncul pada awal kehamilan. Risiko trombosis vena paling tinggi setelah melahirkan. Darah dalam keadaan hiperkoagulasi selama kehamilan diperlukan pada saat evolusi untuk mencegah perdarahan pascapersalinan. Sebagian besar pil KB mengandung progestin dan estrogen. Sedikitnya 10 juta wanita di Amerika Serikat dan sedikitnya 100 juta di seluruh dunia menggunakan kontrasepsi oral kombinasi. Risikonya lebih tinggi pada kontrasepsi yang mengandung tiga atau empat bahan yang berbeda. Pil KB yang diformulasikan dengan dexprogesteron atau progesteron memiliki risiko ganda. Selain itu, menurut Heart and Estrogen/Progestin Replacement Therapy Study dan meta-analisis, terapi penggantian estrogen pascamenopause meningkatkan risiko DVT. risiko tertinggi DVT dan PE terjadi pada tahun pertama pengobatan. 1.6 Pengereman Pengereman di tempat tidur dalam waktu lama memperlambat aliran darah vena ke tungkai bawah dan mendukung terjadinya trombosis. Prosedur pembedahan dan trauma berat dapat menyebabkan pasien terbaring di tempat tidur dalam jangka waktu yang lama. Dalam beberapa tahun terakhir, sindrom kelas ekonomi secara bertahap menarik perhatian. Insiden kondisi ini sebenarnya sangat rendah. Selain itu, usia, obesitas, kondisi medis, dan sindrom antibodi antifosfolipid juga merupakan faktor risiko yang umum untuk DVT. Indeks massa tubuh, riwayat merokok, penyakit paru obstruktif kronik dan insufisiensi ginjal bukan merupakan faktor risiko independen untuk DVT. Ada beberapa varian spesifik dari sistem koagulasi yang meningkatkan risiko DVT. Varian genetik ini tersebar luas dan dapat ditemukan pada 50% pasien dengan DVT awal tanpa penyebab yang jelas. Banyak pasien memiliki lebih dari satu faktor risiko, dan penyertaan varian-varian ini sangat meningkatkan risiko penyakit. Pasien dengan kecenderungan trombosis berisiko lebih tinggi mengalami DVT bila dikombinasikan dengan faktor risiko sementara seperti pembedahan atau trauma. Varian genetik yang umum (cacat) meliputi yang berikut ini. 2.1 Varian Faktor Koagulasi V Leiden Varian ini dibentuk oleh mutasi titik pada gen faktor koagulasi V dan merusak degradasi faktor koagulasi V oleh protein C yang diaktifkan. Heterozigot untuk varian faktor V Leiden ditemukan pada 5-8% orang Kaukasia. Varian Leiden telah dilaporkan ditemukan pada 12-30% pasien dengan DVT tanpa etiologi yang jelas, dengan peningkatan risiko trombosis 7 kali lipat pada mereka yang heterozigot untuk varian Leiden dan peningkatan 8 kali lipat pada mereka yang murni. Varian ini bukan merupakan faktor risiko kekambuhan DVT. 2.2 Faktor koagulasi II G20210A Varian ini adalah konversi nukleotida pada posisi 20210 dari daerah 3・non-replikatif gen koagulasi menjadi nukleotida adenin dan mekanismenya yang meningkatkan risiko trombosis masih belum jelas. Pembawa varian ini memiliki konsentrasi protrombin yang lebih tinggi daripada non-pembawa. Tingkat deteksi varian ini telah dilaporkan sebesar 7-18% pada pasien dengan DVT tanpa etiologi yang jelas, dengan peningkatan risiko DVT sebesar 2,8 kali lipat pada pembawa heterozigot. Pembawa heterozigot memiliki sedikit peningkatan risiko kekambuhan DVT. 2.3 Risiko defisiensi inhibitor alami Antitrombin adalah inhibitor kuat dari beberapa enzim trombin. Insiden defisiensi antitrombin pada populasi umum rendah (1/250-500) dan tingkat pendeteksiannya pada pasien DVT yang tidak diskrining kurang dari 1%. Orang dengan defisiensi antitrombin memiliki peningkatan risiko 8 kali lipat terkena DVT selama masa hidup mereka dan peningkatan risiko dengan adanya faktor risiko DVT sementara. Protein C adalah glikoprotein yang bergantung pada vitamin K yang ada di dalam tubuh sebagai proteasom dan diaktifkan oleh trombomodulin untuk menghambat faktor koagulasi V dan VIII. Insiden defisiensi protein C pada populasi umum adalah 1 dari 200-500, dan tingkat deteksi pada pasien VTE yang tidak diskrining adalah 3,2%. Pembawa gen heterozigot memiliki peningkatan risiko DVT 7 kali lipat. Protein S, glikoprotein yang bergantung pada vitamin K, adalah kofaktor untuk protein C. Pembawa gen ini memiliki peningkatan risiko trombosis seumur hidup lebih dari 8 kali lipat. 2.4 Peningkatan faktor koagulasi Peningkatan faktor koagulasi, termasuk faktor VIII>150 IU/dL, faktor IX>129 IU/dL dan faktor D>121 IU/dL, merupakan faktor risiko independen untuk pasien dengan DVT primer, dengan peningkatan risiko yang disesuaikan masing-masing sebesar 4,8, 2,8, dan 2,2 kali lipat. Mekanisme peningkatan faktor koagulasi tidak diketahui dan tidak jelas apakah berasal dari genetik. Faktor VIII>234 IU/dL adalah faktor risiko tinggi untuk kekambuhan trombotik. Peningkatan faktor IX dan faktor D merupakan faktor risiko sedang untuk kekambuhan trombotik. 2.5 Homosisteinosis sedang Homosisteinosis disebabkan oleh sejumlah cacat genetik, yang sebagian besar merupakan ciri khas congeners murni dengan mutasi metilen reduktase yang tahan panas. Etiologi penyakit ini juga mencakup kekurangan kofaktor vitamin dan obat-obatan. Homosisteinosis sedang dapat ditemukan pada 25% pasien DVT. Ini meningkatkan risiko trombosis sebanyak dua hingga tiga kali lipat dan juga merupakan faktor risiko kambuhnya trombosis