Masalah dan Penanggulangan Terapi Bertarget Molekuler untuk Tumor Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian dan aplikasi klinis obat bertarget molekuler untuk tumor telah meningkatkan tingkat pengobatan tumor ke tingkat yang lebih tinggi. Namun demikian, masih banyak masalah yang harus dipecahkan dalam terapi bertarget molekuler untuk tumor. 1.1 Rituximab (rituxan) Rituximab dapat membunuh sel B dan mengurangi produksi sel plasma, yang dapat menyebabkan pasien menderita hipo-imunoglobulinemia, infeksi paru-paru akibat gangguan fungsi kekebalan tubuh, dan efek samping toksik lainnya. 1.2 Imatinib Penelitian telah menemukan bahwa imatinib dapat menghambat proliferasi dan aktivasi sel T secara in vitro; mengurangi ekspresi sel T dan penanda aktivitas permukaan DC; menghambat diferensiasi dan pematangan DC; mengurangi sekresi sitokin, dan kemudian menghambat respons imun sel T. 1.3 Dasatinib Penelitian menunjukkan bahwa dasatinib dapat menghambat proliferasi, aktivasi, dan sekresi sitokin sel T, yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada fungsi kekebalan tubuh. 1.4 Sunitinib Sunitinib menghambat proliferasi sel T dengan memblokir siklus sel pada fase G0/G1, menghambat sekresi sitokin, menurunkan ekspresi penanda aktivitas permukaan sel, dan memblokir peptida sinyal protein Zap-70. Untuk memastikan kemanjuran terapi bertarget molekuler sekaligus mengurangi dampaknya terhadap fungsi kekebalan tubuh, pusat kami saat ini sedang melakukan penelitian tentang terapi obat bertarget molekuler gabungan CIK/IL-2. Selain itu, dengan menggunakan virus yang berhubungan dengan adeno sebagai vektor, gen human papillomavirus seperti E6, E7 dan GM-CSF telah ditransfusikan ke dalam DC untuk pengobatan kanker serviks, dan hasil awal menunjukkan bahwa terapi ini aman dan efektif. Pada saat yang sama, gen BA / 46 atau gen mutan Her-2 / Neu ditransfusikan dengan DC untuk pengobatan kanker payudara, dan hasil percobaan menunjukkan bahwa gen tersebut dapat menginduksi produksi CTL terhadap antigen tertentu, dan uji klinis lebih lanjut sedang berlangsung. 2, masalah prediksi kemanjuran Penelitian telah mengkonfirmasi bahwa pasien kanker paru-paru non-sel kecil dengan mutasi EGFR lebih sensitif terhadap pengobatan gefitinib, dan jenis mutasi yang berbeda memiliki respons yang berbeda terhadap pengobatan gefitinib. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa mutasi K-ras menyebabkan resistensi primer terhadap cetuximab pada pasien kanker kolorektal. Namun, penelitian serupa pada tumor lain baru pada tahap awal, dan masih banyak yang harus dilakukan untuk mencapai pengobatan yang benar-benar individual yang dipandu oleh penanda molekuler. 3. Resistensi obat Mutasi EGFR ekson 20 T790M yang dikombinasikan dengan mutasi lain merupakan salah satu penyebab resistensi gefitinib, dan mutasi T790M merupakan penanda resistensi gefitinib. Selain itu, sel tumor dapat mengaktifkan jalur pensinyalan hilir EGFR melalui bypass reseptor lain, menyebabkan terjadinya resistensi inhibitor EGFR. Disfungsi PTEN menyebabkan aktivasi berkelanjutan dari jalur pensinyalan PI3K-AKT, yang berpotensi terkait dengan resistensi herceptin dan cetuximab. Untuk mengatasi masalah resistensi obat, pusat kami melakukan penelitian untuk menyelidiki mekanisme resistensi cetuximab pada karsinoma nasofaring di tingkat sel. Hasil awal menunjukkan bahwa amplifikasi gen H-ras dan ekspresi berlebih merupakan salah satu mekanisme utama yang menyebabkan resistensi cetuximab pada karsinoma nasofaring, dan alasan peningkatannya terkait dengan jalur pensinyalan IGF-1R yang terlalu aktif. Artikel terkait telah dipublikasikan di Biomedis & Farmakoterapi. Kesimpulannya, untuk mencapai individualisasi terapi tumor, isu-isu yang terkait dengan terapi bertarget molekuler perlu diteliti lebih lanjut secara mendalam.