Standar perawatan saat ini untuk infeksi virus hepatitis C (HCV) di Cina adalah Peg-IFN-α yang dikombinasikan dengan ribavirin, dan sebagian besar pasien masih belum sembuh atau tidak dapat mentolerir rejimen pengobatan ini. Perkembangan pesat sejumlah senyawa molekul kecil yang menargetkan protein virus yang spesifik untuk siklus hidup HCV telah meningkatkan kemanjuran terapi antivirus. Sejak tahun 2011, sejumlah obat ini telah dipasarkan di AS dan Eropa, dan tercantum dalam tabel di bawah ini.
Sofosbuvir (sofosbuvir)
Beberapa obat, ketika dikombinasikan dengan sofosbuvir, dapat mengurangi kadar sofosbuvir dalam darah, yang mengakibatkan penurunan kemanjuran sofosbuvir. Contohnya termasuk
Obat anti-epilepsi (misalnya karbamazepin, fenitoin natrium, fosphenitoin natrium, fenobarbital, oxcarbazepin).
Obat anti-tuberkulosis (misalnya rifabutin, rifampisin, rifapentin).
Penghambat protease anti-HIV (misalnya tipranavir, ritonavir).
Beberapa obat herbal juga dapat berinteraksi dengan sofosbuvir.
John’s wort (Onchocarpus), yang dapat digunakan untuk mengobati depresi, yang diminum bersamaan dengan sofosbuvir, dapat mengurangi konsentrasi sofosbuvir dalam darah, yang menyebabkan penurunan kemanjuran.
Kombinasi beberapa obat dengan sofibuvir dapat meningkatkan kadar sofibuvir dalam darah, yang menyebabkan efek samping.
Obat baru untuk penyakit Gaucher, eliglustat, dapat meningkatkan konsentrasi sofibuvir, tetapi tidak diketahui apa konsekuensi dari penggabungan kedua obat ini dan harus diperhatikan untuk memantau kadar sofibuvir dalam darah jika kedua obat ini digunakan bersama untuk mencegah reaksi yang merugikan. untuk mencegah reaksi yang merugikan.
FDA AS telah mengeluarkan peringatan tentang kemungkinan interaksi antara sofibuvir dan amiodaron, yang mengakibatkan peningkatan kadar sofibuvir dalam darah dan menyebabkan kardiotoksisitas. Disarankan agar sofibuvir dan amiodaron tidak dikonsumsi bersamaan.
Beberapa obat tidak memiliki interaksi yang signifikan dengan sofibuvir dan dapat digunakan bersama. Contohnya termasuk.
Siklosporin A, Tacrolimus, Darunavir, Rilpivirine, Emtricitabine, Tenofovir, Efavirenz, Metadon.
Beberapa DAA memiliki efek sinergis dengan sofibuvir dan kombinasi tersebut dapat meningkatkan kemanjuran obat. Contohnya.
Daclatasvir, obat baru lainnya untuk hepatitis C, dapat meningkatkan kemanjuran obat ketika digunakan dalam kombinasi dengan sofosbuvir dan direkomendasikan oleh pedoman Eropa 2015 untuk pengelolaan hepatitis C untuk pengobatan semua genotipe infeksi virus hepatitis C.
Daclatasvir (Daclatasvir) dan Asunaprevir (Asunaprevir)
Daclatasvir.
Dalam studi dalam uji coba in vitro, daclatasvir menghambat berbagai genotipe virus hepatitis C dan oleh karena itu efektif pada orang yang terinfeksi semua genotipe virus hepatitis C. Dalam studi klinis fase I dengan daclatasvir saja, pasien dapat mentoleransi dengan baik dan efek samping yang umum terjadi adalah sakit kepala, tanpa efek samping serius terkait obat yang tidak dikenali. Dalam studi daclatasvir yang dikombinasikan dengan sofosbuvir, efek samping yang umum terjadi adalah sakit kepala dan mual, dengan sejumlah kecil pasien mengalami penurunan fosfor darah dan peningkatan glukosa darah.
Penelitian saat ini menunjukkan interaksi antara daclatasvir dan kontrasepsi oral, efavirenz, atazanavir/ritonavir, omeprazole dan midazolam. Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum mengobati dengan daclatasvir dan hindari meminumnya dengan beberapa obat yang memiliki interaksi. Metadon dan buprenorfin tidak memiliki interaksi yang signifikan dengan daclatasvir dan pengguna obat yang menggunakan obat-obatan seperti metadon dan buprenorfin tidak perlu menyesuaikan dosis obat saat dalam pengobatan daclatasvir.
Asunpurvir.
Dalam studi dalam uji coba in vitro, Asunpravir efektif terhadap infeksi virus hepatitis C genotipe 1, 4, 5 dan 6, tetapi kurang efektif dalam menghambat virus hepatitis C genotipe 2 dan 3.
Asunpuvir dimetabolisme terutama di hati dan diekskresikan dari feses melalui empedu. Dalam uji klinis, beberapa pasien mengalami fungsi hati yang abnormal selama pengobatan, tetapi tidak terjadi gagal hati. Oleh karena itu, fungsi hati harus dipantau selama pengobatan. Metabolisme obat diperlambat pada pasien dengan gangguan hati yang parah dan oleh karena itu tidak dianjurkan pada pasien dengan sirosis grade B dan C; Namun, pada pasien dengan insufisiensi ginjal, eliminasi obat tidak terpengaruh dan tidak ada penyesuaian dosis obat yang diperlukan pada pasien dengan gagal ginjal atau mereka yang membutuhkan dialisis ginjal.
Penelitian saat ini telah menunjukkan interaksi antara Asunpravir dan kafein, kloksasin, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam (dosis oral), digoksin, reserpin, rifampisin dan ketokonazol. Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum mengobati dengan Asunpuvir dan hindari meminumnya bersama dengan beberapa obat yang memiliki interaksi.
Daclatasvir memiliki efek sinergis dengan Asunpuvir.
Kombinasi ini memiliki efek antivirus yang kuat, menyingkirkan interferon dan ribavirin, yang memiliki efek samping yang signifikan, meningkatkan keamanan pengobatan bagi orang yang terinfeksi virus hepatitis C, dan mengurangi resistensi virus. Kombinasi daclatasvir dan acepromazine untuk pengobatan infeksi virus hepatitis C genotipe 1 telah mencapai tingkat respons virus berkelanjutan hingga 95% pada 24 minggu; tingkat respons virus berkelanjutan lebih dari 80% juga telah dicapai pada pasien yang tidak cocok atau tidak toleran terhadap terapi interferon dan pada pasien yang tidak merespons terapi interferon. Dalam studi klinis fase II daclatasvir dalam kombinasi dengan acepromazine pada pasien dengan infeksi virus hepatitis C, diare dan kelainan ALT ringan terjadi pada sejumlah kecil pasien, selain sakit kepala.
Viekira Pak
Viekira Pak hanya direkomendasikan untuk pengobatan pasien yang terinfeksi virus hepatitis C genotipe 1. Pilihan pengobatan berbeda untuk pasien yang terinfeksi dengan subtipe virus genotipe 1 yang berbeda, dengan atau tanpa sirosis.
Viekira Pak tidak hanya menghilangkan kesulitan dari reaksi merugikan interferon dan suntikan yang sering, tetapi juga mengurangi pengobatan interferon + ribavirin 48 minggu sebelumnya menjadi 12-24 minggu untuk pasien dengan sirosis, dan memungkinkan orang dengan infeksi virus genotipe 1b bebas dari pengobatan ribavirin.
Obat-obatan dalam kombinasi Viekira Pak dimetabolisme di hati oleh enzim metabolisme obat dan diekskresikan, dan karena itu berinteraksi dengan banyak obat. Obat-obatan dalam Viekira Pak tidak diekskresikan oleh ginjal dan tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal.
Reaksi merugikan yang umum terjadi pada pengobatan Viekira Pak adalah mual, pruritus dan insomnia. ritonavir dapat menyebabkan peningkatan bilirubin tidak langsung pada sejumlah kecil pasien; peningkatan ALT tanpa gejala dapat terjadi pada sejumlah kecil pasien, tetapi biasanya tidak mempengaruhi pengobatan dan akan pulih setelah penghentian; reaksi merugikan yang terkait dengan ribavirin dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan ribavirin. viekira Pak adalah obat kelas B untuk keamanan selama kehamilan. Kontrasepsi yang efektif dianjurkan selama pengobatan, tetapi jangan gunakan obat yang mengandung etinil estradiol untuk kontrasepsi; obat estrogenik dapat meningkatkan risiko peningkatan ALT. Fungsi hati harus dipantau selama pengobatan dan pengobatan dengan Viekira Pak tidak dianjurkan untuk pasien dengan sirosis dekompensasi (nilai B dan C dari klasifikasi Child-Pugh). Tidak ada data klinis tentang keamanan Viekira Pak pada anak-anak <18 tahun dan oleh karena itu penggunaannya pada anak-anak dengan infeksi virus hepatitis C harus dipertimbangkan manfaatnya.