Alasan utama mengapa anak-anak bisa terkena HFMD adalah sebagai berikut: Pertama, karena anak-anak memiliki fungsi kekebalan tubuh yang lebih buruk daripada populasi umum, mereka sangat rentan terhadap infeksi virus dan bakteri, sehingga mereka bisa terkena HFMD. Kedua, penyakit tangan, kaki dan mulut adalah penyakit menular virus pada anak-anak, mudah berkumpul di tempat-tempat, lingkungan tempat tinggal anak-anak, seperti di taman kanak-kanak atau di sekolah dasar, sering ada puluhan anak, sejumlah besar anak-anak belajar bersama, makan, tidur dan lingkungan lainnya, akan menyebabkan penyebaran virus lokal, sehingga anak-anak akan mudah terkena penyakit tangan, kaki dan mulut. Ketiga, fungsi kekebalan tubuh anak-anak relatif kurang baik, sering tidak memperhatikan kebersihan tangan, tidak mampu mendapatkan perilaku membersihkan virus secara tepat waktu, sehingga akan mudah terkena penyakit tangan, kaki dan mulut.