Rekomendasi untuk pengobatan lini pertama pasien: tidak ada mutasi fotosensitif EGFR atau rekombinasi gen ALK dan status fisik (PS) 0 hingga 1 (atau PS2 jika sesuai): berbagai kombinasi kemoterapi sitotoksik direkomendasikan. Terapi dua obat berbasis platinum lebih disukai, dilengkapi dengan perawatan paliatif dan manajemen gejala. Jika tidak ada kontraindikasi, cisplatin yang dikombinasikan dengan bevacizumab, plus paclitaxel, direkomendasikan. Untuk PS2: kombinasi atau kemoterapi agen tunggal atau terapi paliatif saja dapat digunakan. Untuk mutasi EGFR fotosensitif: afatinib, erlotinib atau gefitinib direkomendasikan. Untuk rekombinasi gen ALK: crizotinib direkomendasikan. Untuk rekombinasi ROS1: crizotinib direkomendasikan. Untuk karsinoma neuroendokrin sel besar: kombinasikan platinum dan etoposide atau lakukan pengobatan yang sama seperti untuk pasien lain dengan karsinoma sel non-skuamosa. Kemoterapi sitotoksik lini pertama harus dihentikan pada pasien dengan penyakit stabil yang tidak responsif (tidak ada perubahan) yang telah memburuk atau setelah 4 rangkaian terapi. Untuk penyakit yang stabil atau tidak responsif setelah 4 rangkaian terapi lini pertama yang mencakup pemetrexed: terapi pemeliharaan yang sedang berlangsung dengan pemetrexed dapat digunakan; kemoterapi alternatif (terapi pengganti) dapat digunakan jika terapi awal tidak termasuk pemetrexed, atau penghentian kemoterapi dapat direkomendasikan sebelum penyakit memburuk. Untuk karsinoma sel non-skuamosa (NSCC): menerima docetaxel, erlotinib, gefitinib atau pemetrexed. Untuk SCC: menerima docetaxel, erlotinib atau gefitinib (kualitas bukti: tinggi; tingkat rekomendasi: kuat). Untuk mutasi EGFR fotosensitif yang tidak merespons terhadap penghambat tirosin kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) lini pertama (TKI): kombinasi kemoterapi sitotoksik yang tercantum dalam bagian pengobatan lini pertama direkomendasikan untuk pasien dengan NSCC. Untuk mutasi EGFR fotosensitif yang telah menerima EGFR TKI lini pertama dan telah memburuk setelah respons awal: ganti dengan kemoterapi atau EGFRTKI lain sebagai terapi lini kedua. Untuk rekombinasi ALK dan perkembangan setelah pengobatan dengan crizotinib lini pertama: kemoterapi atau kretinoin dapat ditawarkan. Rekomendasi untuk pasien pada terapi lini ketiga: Pasien yang sudah menerima erlotinib atau gefitinib dan dengan PS 0 hingga 3: erlotinib dapat direkomendasikan. Data yang tidak memadai untuk merekomendasikan agen sitotoksik lini ketiga secara rutin.