Ini adalah studi prospektif di Manitobahu, Kanada. Secara keseluruhan, 3541 perempuan berusia ≥ 15 tahun menerima vaksinasi HPV kuadrivalen dan 9594 perempuan yang tidak divaksinasi dicocokkan berdasarkan usia dengan perbandingan 1:3. Model regresi Cox digunakan untuk memperkirakan HR untuk tiga hasil: ASCUS, LSIL dan HSIL. Hasilnya, di antara anak perempuan berusia 15-17 tahun, efektivitas vaksinasi adalah 35% (95% CI -19% – 65%), 21% (-10% – 43%) dan -1% (-44% – 29%) untuk HSIL, LSIL, dan ASCUS, masing-masing. Untuk wanita yang memiliki ≥1 Pap smear setelah perekrutan, estimasi validitas yang sesuai lebih tinggi, masing-masing 46% (0% – 71%), 35% (10% – 54%) dan 23% (-8% – 45%). Untuk perempuan berusia ≥ 18 tahun tanpa riwayat sitologi abnormal sebelumnya, vaksin quadrivalent mengurangi risiko HSIL sebesar 23% (-17% – 48%), tetapi tidak ada bukti bahwa vaksin melindungi perempuan dengan riwayat sitologi abnormal sebelumnya (-8% [59% hingga 27%]). Jelas, sebagian besar wanita yang divaksinasi mungkin tidak memiliki efek perlindungan terhadap HSIL atau lesi tingkat rendah, terutama jika mereka berusia ≥ 18 tahun saat vaksinasi atau memiliki riwayat sitologi abnormal. Temuan ini mendukung pentingnya situasi ini, di mana vaksinasi harus mendahului paparan HPV yang signifikan, dan menekankan bahwa prosedur skrining kanker serviks harus mencakup semua wanita yang aktif secara seksual, bahkan jika mereka telah divaksinasi.