Peningkatan suhu tubuh yang diatur (lebih dari 0,5°C) karena pergeseran ke atas dari titik termoregulasi oleh aksi pirogen disebut demam. Suhu tubuh normal sedikit berbeda dari satu orang ke orang lain dan dipengaruhi oleh banyak faktor (waktu, musim, lingkungan, menstruasi, dll.). Oleh karena itu, cara terbaik untuk menentukan apakah Anda mengalami demam atau tidak adalah dengan membandingkan suhu tubuh Anda dengan suhu tubuh yang biasanya dalam kondisi yang sama. Jika Anda tidak mengetahui suhu tubuh asli Anda, suhu ketiak (10 menit pengujian) lebih dari 37,4°C dianggap demam. Demam disebabkan oleh aksi zat pengaktif demam pada tubuh, yang menyebabkan produksi pirogen endogen (EP) dan masuk ke otak untuk bekerja pada pusat termoregulasi, yang pada gilirannya menyebabkan pelepasan mediator dari pusat termoregulasi dan kemudian menyebabkan perubahan pada titik pengaturan, dan pada akhirnya menyebabkan demam. Aktivator demam yang umum termasuk pirogen eksogen dari luar tubuh, seperti bakteri, virus, jamur, spirochetes, parasit malaria, dll., dan pirogen endogen dari dalam tubuh, seperti kompleks antigen-antibodi dan steroid. Termogenesis endogen (EP) berasal dari sel penghasil EP tubuh, jenis utamanya adalah: interleukin-1 (IL-1), faktor nekrosis tumor (TNF), interferon (IFN), interleukin-6 (IL-6), dll. EP bekerja pada pusat termoregulasi yang terletak di POAH, yang menghasilkan produksi mediator regulasi positif dan negatif. Yang terakhir ini dapat menyebabkan perubahan pada titik pengaturan dan pada akhirnya menyebabkan perkembangan demam. Demam itu sendiri bukanlah penyakit, melainkan gejala. Faktanya, ini adalah salah satu mekanisme tubuh untuk melawan infeksi. Demam bahkan mungkin memiliki kegunaannya: untuk memperpendek durasi penyakit, meningkatkan efektivitas antibiotik, dan membuat infeksi tidak terlalu menular. Kemampuan-kemampuan ini seharusnya dapat mengatasi ketidaknyamanan yang dialami selama demam. Mendiagnosis penyebab Demam yang Tidak Diketahui Asalnya (FUO) merupakan tantangan di seluruh dunia, dengan hampir 10% kasus FUO tidak pernah diketahui penyebabnya. Demam itu sendiri dapat disebabkan oleh berbagai penyakit, seperti infeksi, tumor, penyakit autoimun, dan gangguan hematologi, dan tidak dapat diklasifikasikan dengan jelas. Di masa lalu, pasien-pasien ini biasanya ditangani oleh dokter penyakit dalam, tetapi di sebagian besar rumah sakit yang memiliki departemen yang lebih khusus, pasien-pasien ini biasanya ditangani oleh dokter pernapasan. Saat ini, banyak rumah sakit telah mendirikan departemen penyakit menular dan menempatkan FUO di bawah departemen penyakit menular, yang merupakan kemajuan manajemen khusus dan dapat meningkatkan tingkat diagnosis dan pengobatan, ada definisi yang tepat dari FUO, yang berisi tiga poin: (1) durasi demam ≥3 minggu; (2) suhu tubuh> 38,3 ℃ berkali-kali; dan (3) diagnosis tidak dapat dipastikan setelah ≥1 minggu pertanyaan riwayat lengkap, pemeriksaan fisik, dan tes laboratorium rutin. Dapat dilihat bahwa meskipun FUO itu sendiri adalah diagnosis gejala, bukan diagnosis penyakit, persyaratan diagnostiknya sangat ketat.