Data epidemiologi menunjukkan bahwa risiko adenokarsinoma dan kanker kolorektal dipengaruhi oleh banyak faktor, termasuk usia, faktor genetik keluarga, obesitas, olahraga, etnis, sindrom metabolik, dan penyalahgunaan alkohol. Selain itu, terdapat perbedaan jenis kelamin dalam perkembangan kanker kolorektal. Semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa pria mengembangkan adenoma dan kanker kolorektal pada usia yang lebih dini dan pada tingkat yang lebih tinggi daripada wanita. Dengan menggunakan model hewan, para peneliti AS telah mengungkapkan bahwa perbedaan hormon seks di antara kedua jenis kelamin berkontribusi terhadap risiko kanker yang berbeda. Para peneliti memverifikasi perbedaan gender dalam risiko kanker pada model tikus ApcPirc/+ (Pirc) kanker usus besar stadium awal: laki-laki mengembangkan adenoma dua kali lebih banyak daripada perempuan. Analisis dari kumpulan data yang besar juga menunjukkan bahwa tikus ApcMin/+ juga menunjukkan kerentanan yang lebih tinggi terhadap adenokarsinoma pada jantan, tetapi hanya pada usus besar. Selain itu, tikus liar yang disuntik dengan karsinogen, azoxymethane (AOM), menunjukkan peningkatan jumlah adenoma kolon pada tikus jantan. Para peneliti lebih lanjut mengeksplorasi efek hormon pada fenomena ini. Ditemukan bahwa kejadian adenoma pada tikus betina tidak berubah dengan penghilangan estrogen atau penggantian salah satu atau semua estrogen dengan ovariektomi. Sebaliknya, pengangkatan androgen dari tikus jantan menggunakan orchiectomy (pengebirian) secara signifikan mencegah perkembangan adenokarsinoma pada tikus Pirc, sementara suplementasi testosteron membalikkan efek perlindungan ini. Temuan ini juga divalidasi dalam model tikus AOM. Selain itu, reseptor androgen tidak ditemukan pada kanker usus besar atau adenoma, sehingga testosteron dapat bekerja secara tidak langsung pada tumor. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa efek pro-karsinogenik tidak langsung dari testosteron dapat menjelaskan variabilitas perkembangan adenoma kolon di antara kedua jenis kelamin. Penyebab lain dari adenokarsinoma usus besar? 1. Faktor genetik: Jika seseorang memiliki kerabat tingkat pertama seperti orang tua yang menderita kanker usus besar, risiko terkena penyakit ini delapan kali lebih tinggi dari biasanya dan merupakan penyebab umum kanker usus besar. Sekitar 1 dari 4 kasus baru memiliki riwayat keluarga dengan kanker usus besar. Poliposis kolon familial adalah penyakit dominan autosomal, dengan tingkat prevalensi dalam keluarga hingga 50%. 2, adenoma kolorektal: penelitian bahan otopsi menemukan bahwa kejadian adenoma kolorektal pada dasarnya sama dengan kanker kolorektal, dan juga merupakan penyebab umum kanker usus besar. Menurut statistik, insiden kanker kolorektal lima kali lebih tinggi pada pasien dengan adenoma tunggal dibandingkan pasien tanpa adenoma, dan satu kali lebih tinggi pada pasien dengan adenoma multipel dibandingkan pasien dengan adenoma tunggal. Tingkat transformasi ganas adalah sekitar 25%, dan tingkat transformasi ganas dari polip mirip adenoma tubular adalah 1% hingga 5%. 3 . Faktor lingkungan: Telah terbukti bahwa di antara berbagai faktor lingkungan, faktor makanan adalah yang paling penting, dan kejadian kanker usus besar berhubungan positif dengan konsumsi lemak yang tinggi dalam makanan. Selain itu, penyebab kanker usus besar mungkin juga terkait dengan kurangnya elemen dan perubahan kebiasaan hidup. 4 . Peradangan kronis pada usus besar: Telah dilaporkan bahwa prevalensi kanker usus berkorelasi positif dengan daerah endemik schistosomiasis, dan secara umum diyakini bahwa perubahan inflamasi pada usus akibat schistosom, beberapa di antaranya dapat menjadi kanker. Kondisi peradangan kronis lainnya pada usus juga bersifat karsinogenik, misalnya, pasien dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa memiliki kemungkinan 30 kali lebih besar terkena kanker usus besar daripada populasi umum. Ini adalah salah satu penyebab kanker usus besar yang paling umum.